Catad_pgroup ضد ویروسی برای هپاتیت

Sovaldi - دستورالعمل استفاده

شماره ثبت:

LP-003527 - 190417

نام تجاری دارو:

سووالدی

نام غیر اختصاصی بین المللی:

سوفوسبوویر

فرم دوز:

قرص های روکش دار

ترکیب:

1 قرص حاوی:
ماده شیمیایی فعال: سوفوسبوویر 400.0 میلی گرم؛
مواد کمکی:
هسته تبلت:مانیتول 360.0 میلی گرم، سلولز میکروکریستالی 356.0 میلی گرم، کراسکارملوز سدیم 60.0 میلی گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی 6.0 میلی گرم، استئارات منیزیم 18.0 میلی گرم.
پوسته تبلت: Opadry II زرد 36.0 میلی گرم حاوی: پلی وینیل الکل (40.0%)، دی اکسید تیتانیوم (23.33%). ماکروگل (20.20%)، تالک (14.8%)، رنگ آهن اکسید زرد (1.67%).

شرح:

قرص های کپسولی شکل، روکش شده با فیلم رنگ زرد، در یک طرف "GSI" و در طرف دیگر "7977" حک شده است.

گروه فارماکوتراپی:

عامل ضد ویروسی

کد ATX:

J05AX15

خواص دارویی

فارماکودینامیک
مکانیسم عمل
Sofosbuvir یک مهارکننده پان ژنوتیپی RNA پلیمراز وابسته به RNA NS5B ویروس هپاتیت C (HCV) است که برای تکثیر ویروس ضروری است. سوفوسبوویر یک پیش داروی نوکلئوتیدی است که تحت متابولیسم داخل سلولی قرار می گیرد و طی آن یک آنالوگ فعال دارویی از یوریدین تری فسفات (GS-461203) تشکیل می شود. با کمک پلیمراز NS5B، GS-461203 می تواند در زنجیره RNA HCV در حال ساخت ادغام شود و به عنوان یک پایان دهنده زنجیره عمل کند. این متابولیت فعال سوفوسبوویر (GS-461203) فعالیت پلیمراز ژنوتیپ lb، 2a، 3a و 4a HCV را در غلظت هایی که باعث مهار 50% (IC 50) در محدوده 0.7 تا 2.6 میکرومول می شد، مهار کرد. متابولیت فعال سوفوسبوویر (GS-461203) DNA و RNA پلیمرازهای انسانی یا RNA پلیمراز میتوکندریایی را مهار نمی کند.
فعالیت ضد ویروسی
در مطالعات با استفاده از رپلیکون‌های HCV، مقادیر غلظت مؤثر (EC 50) سوفوسبوویر در برابر رپلیکون‌های تمام قد ژنوتیپ‌های la، lb نشان داده شد. 2a، 3a و 4a به ترتیب 0.04، 0.11، 0.05، 0.05 و 0.04 میکرومول و مقادیر EC 50 سوفوسبوویر در برابر تکرارهای کایمریک ژنوتیپ lb بودند. حامل توالی های NS5B از ژنوتیپ های 2b، 5a یا 6a به میزان 0.014 - 0.015 میکرومول بود. Sofosbuvir میانگین EC 50± SD برای replicon های کایمریک. حامل توالی های NS5B از جدایه های بالینی 0.024±0.068 میکرومول برای ژنوتیپ 1a بود. 0.029±0.11 میکرومول برای ژنوتیپ lb. 0.018±0.035 میکرومول برای ژنوتیپ 2 و 0.085±0.034 میکرومول برای ژنوتیپ 3a. فعالیت ضد ویروسی in vitro سوفوسبوویر در برابر ژنوتیپ‌های کمتر رایج 4، 5 و 6 مشابه با ژنوتیپ‌های 1، 2 و 3 بود.
هیچ تغییر قابل توجهی در فعالیت ضد ویروسی سوفوسبوویر در حضور 40 درصد سرم انسانی مشاهده نشد.
مقاومت
در کشت سلولی
کاهش حساسیت به سوفوسبوویر با جهش اولیه S282T در NS5B تمام ژنوتیپ‌های مشابه HCV مورد مطالعه (lb، 2a، 2b، 3a، 4a، 5a و 6a) همراه بود.
جهش‌زایی سایت‌دار تأیید کرد که جهش S282T در رپلیکون‌های ژنوتیپ 8 مسئول کاهش 2 تا 18 برابری حساسیت به سوفوسبوویر و کاهش 89 تا 99 درصدی توانایی ویروس برای تکثیر در مقایسه با نوع وحشی مربوطه است. ویروس. پلیمراز نوترکیب NS5B از ژنوتیپ‌های lb، 2a، 3a و 4a، که جایگزینی S282T را بیان می‌کند، نسبت به پلیمرازهای نوع وحشی مشابه حساسیت کمتری نسبت به متابولیت فعال sofosbuvir (GS-461203) نشان داد.
در مطالعات بالینی
از 991 بیمار که سوفوسبوویر را در آزمایش‌های بالینی (CTs) دریافت کردند، 226 بیمار برای آنالیز مقاومت به دلیل نارسایی ویروسی یا قطع زودهنگام داروی مورد مطالعه و سطوح HCV RNA بیش از 1000 IU/mL انتخاب شدند. تغییرات توالی در NS5B از پایه در 225 بیمار از 226 بیمار، با داده های توالی یابی عمیق (برش تجزیه و تحلیل 1٪) از 221 بیمار مورد بررسی قرار گرفت. جهش S282T مسئول مقاومت به سوفوسبوویر در هیچ یک از این بیماران با توالی یابی عمیق یا توالی یابی جمعیتی شناسایی نشد. جهش S282T در NS5B در یک بیمار منفرد تحت درمان با تک درمانی Sovaldi شناسایی شد. جهش S282T طی 8 هفته آینده به نوع وحشی بازگشت و 12 هفته پس از قطع درمان با توالی یابی عمیق شناسایی نشد.
دو جهش NS5B، L159F و V321A، در نمونه‌های چند بیمار ژنوتیپ 3 HCV در طول عود پس از قطع درمان CT شناسایی شده‌اند. هیچ تغییری در حساسیت فنوتیپی به سوفوسبوویر یا ریباویرین در ایزوله های بیماران مبتلا به این جهش ها مشاهده نشد. علاوه بر این، جهش های S282R و L320F با توالی یابی عمیق در طول درمان در یک بیمار با پاسخ نسبی به درمان قبل از پیوند شناسایی شد. اهمیت بالینی این داده ها ناشناخته است.
تأثیر پلی‌مورفیسم‌های پایه HCV بر اثربخشی درمان
هنگام تجزیه و تحلیل اثر پلی‌مورفیسم‌های پایه بر نتیجه درمان، هیچ رابطه آماری معنی‌داری بین وجود هیچ گونه نوع پایه HCV NS5B (جهش S282T) و اثربخشی درمان مشاهده نشد.
مقاومت متقاطع
رپلیکون های HCV بیانگر جهش S282T مسئول مقاومت به sofosbuvir. به سایر کلاس‌های دارو برای درمان هپاتیت C کاملاً حساس بودند. Sofosbuvir فعالیت خود را در برابر ویروس‌های دارای جهش L159F و L320F در ژن پلیمراز NS5B مرتبط با مقاومت به سایر مهارکننده‌های نوکلئوزیدی حفظ کرد. Sofosbuvir به طور کامل فعالیت خود را در برابر جهش های مرتبط با مقاومت به جهش های دیگر حفظ کرد داروهای ضد ویروسیاثر مستقیم با مکانیسم‌های مختلف اثر مانند مهارکننده‌های پلیمراز غیر نوکلئوزیدی NS5B، مهارکننده‌های پروتئاز NS3 و مهارکننده‌های NS5A.
اثر سوفوسبوویر در پنج مطالعه شامل 1568 بیمار 19 تا 77 ساله مبتلا به هپاتیت C مزمن (CHC) ناشی از ویروس‌های ژنوتیپ از 1 تا 6 مورد ارزیابی قرار گرفت.
فرزندان
اثربخشی و ایمنی استفاده از Sovaldi در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ثابت نشده است. اطلاعاتی موجود نیست.
فارماکوکینتیک
سوفوسبوویر یک پیش داروی نوکلئوتیدی بسیار متابولیزه شده است. متابولیت فعال که در سلولهای کبدی تشکیل می شود، در پلاسمای خون شناسایی نمی شود. متابولیت اصلی (بیش از 90٪)، GS-331007، غیر فعال است. از طریق مسیرهای متوالی و موازی برای تشکیل متابولیت فعال تشکیل می شود.
مکش
پس از تجویز خوراکی، سوفوسبوویر به سرعت جذب شد و حداکثر غلظت پلاسمایی آن (Cmax) بدون توجه به دوز مصرفی، پس از 0.5-2 ساعت به دست آمد. Cmax متابولیت غیرفعال (GS-331007) در پلاسمای خون 4-2 ساعت پس از مصرف دارو به دست آمد. با توجه به نتایج تجزیه و تحلیل جمعیت داده های فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به ژنوتیپ 1-6 HCV، سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-24) سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) در حالت پایدار برابر بود. به ترتیب به 1010 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر و 7200 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر. در مقایسه با داوطلبان سالم، AUC 0-24 سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) در بیماران مبتلا به CHC به ترتیب 57 درصد بیشتر و 39 درصد کمتر بود.
مصرف سوفوسبوویر در یک دوز با یک وعده غذایی استاندارد شده با چربی بالا، سرعت جذب سوفوسبوویر را کاهش داد. جذب سوفوسبوویر تقریباً 1.8 برابر افزایش یافت، در حالی که تأثیر جزئی بر C max داشت - خوردن یک وعده غذایی پرچرب بر قرار گرفتن در معرض متابولیت غیرفعال تأثیری نداشت (GS-331007).
توزیع
سوفوسبوویر سوبسترای ناقل های کبدی از جمله پلی پپتید انتقال آنیون آلی (OATP) 1B1 یا 1B3 نیست. متابولیت غیرفعال (GS-331007) که به طور فعال توسط لوله‌های کلیوی ترشح می‌شود، نه یک سوبسترا است و نه مهارکننده ناقل‌های کلیوی، از جمله ناقل آنیون آلی (OAT) 1 یا 3، یا ناقل کاتیون آلی (OCT) 2، پروتئین‌های مقاوم به چند دارو. (MRP2)، P-گلیکوپروتئین، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) یا پروتئین حامل MATE1.
سوفوسبوویر تقریباً 85٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود (داده ها ex vivoو اتصال مستقل از غلظت دارو در محدوده 20-1 میکروگرم در میلی لیتر است. متابولیت غیرفعال (GS-331007) حداقل به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. پس از یک دوز 400 میلی گرمی [14C]-sofosbuvir در داوطلبان سالم، نسبت رادیواکتیویته خون به 14 C پلاسما تقریباً 0.7 است.
متابولیسم
سوفوسبوویر به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و یک آنالوگ نوکلئوزیدی فعال دارویی (اوریدین) از تری فسفات (GS-461203) تشکیل می دهد. مسیر فعال سازی متابولیک شامل هیدرولیز متوالی مولکول کربوکسیل استراز توسط کاتپسین A (CatA) یا کربوکسیل استراز 1 (CES1) و برش فسفورامیدات توسط پروتئین اتصال دهنده به نوکلئوتید 1 با سه گانه هیستیدین (H1NT1) و به دنبال آن فسفورمیدین نوکلئوتیدین نوکلئوتیدین است. دفسفوریلاسیون منجر به یک متابولیت نوکلئوزیدی غیرفعال (بیش از 90%) می شود که نمی تواند به طور کامل فسفریله شود و هیچ فعالیتی در برابر HCV ندارد. درونکشتگاهی. Sofosubvir و متابولیت غیرفعال (GS-331007) نه سوبسترا و نه مهارکننده UGT1A1 یا ایزوآنزیم های سیتوکروم CYP3A4، CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8 هستند. CYP2C9، CYP2C19. CYP2D6.
پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرم [14C]-سوفوسبوویر، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) به ترتیب تقریباً 4٪ و 90٪ بیشتر از مواجهه سیستمیک با مواد مرتبط با دارو بود (مجموع AUC سوفوسبوویر و متابولیت های آن برای وزن مولکولی تصحیح شده است).
پرورش
پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرم [14C]-sofosbuvir، میانگین حذف کل دوز رادیواکتیو بیش از 92٪ بود که تقریباً 80٪، 14٪ و 2.5٪ به ترتیب توسط کلیه ها، روده ها و ریه ها دفع می شد. اکثر دوز سوفوسبوویر دفع شده توسط کلیه ها متابولیت غیرفعال (GS-331007) (78٪) بود، در حالی که 3.5٪ به صورت sofosbuvir دفع می شد. این داده ها نشان می دهد که کلیرانس کلیوی مسیر اصلی حذف متابولیت غیر فعال (GS-331007) با ترشح فعال غالب است. میانگین نیمه عمر سوفوسبوویر و متابولیت غیر فعال (GS-331007) به ترتیب 0.4 ساعت و 27 ساعت است.
مشخص شد AUC سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) زمانی که با معده خالی در دوزهای 200 میلی گرم تا 400 میلی گرم سوفوسبوویر مصرف شود، تقریباً متناسب با دوز است.
فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران
فرزندان
پارامترهای فارماکوکینتیک سوفوسبوویر و متابولیت غیر فعال (GS-331007) در کودکان ثابت نشده است.
بیماران مسن
در بیماران مبتلا به CHC، نشان داده شد که در محدوده سنی 19 تا 75 سال، سن تأثیر بالینی قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) ندارد. در CT، میزان پاسخ در بیماران 65 سال و بالاتر و در بیماران جوان‌تر مشابه بود.
جنسیت و نژاد
هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک سوفوسبوویر و متابولیت غیر فعال بسته به جنس و نژاد بیماران وجود نداشت.
نارسایی کلیه
در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه (کلرانس کراتینین، CC، > 80 میلی لیتر در دقیقه)، غیر آلوده به HCV، با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید، AUC o-inf سوفوسبوویر به ترتیب 61% بالاتر بود. 107% و 171% و AUC o-inf متابولیت غیرفعال (GS-331007) به ترتیب 55%، 88% و 451% بیشتر بود. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی (CRF)، در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه، AUC o-inf سوفوسبوویر 28 درصد بیشتر بود اگر سوفوسبوویر 1 ساعت قبل از جلسه همودیالیز مصرف شود و 60 درصد اگر سوفوسبوویر 1 ساعت مصرف شود بیشتر بود. بعد از یک جلسه همودیالیز AUC o-inf متابولیت غیر فعال (GS-331007) در بیماران مبتلا به CKD نمی تواند به طور قابل اعتماد تعیین شود. با این حال، داده ها حاکی از افزایش حداقل 10 برابری و 20 برابری در مواجهه با متابولیت غیرفعال (GS-331007) در بیماران مبتلا به CKD در هنگام مصرف سوفوسبوویر 1 ساعت قبل از جلسه همودیالیز یا زمانی که سوفوسبوویر را 1 ساعت پس از یک جلسه همودیالیز مصرف می کنند، می باشد. ، به ترتیب، با توجه به در مقایسه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی است.
متابولیت اصلی غیرفعال (GS-331007) را می توان به طور موثر با همودیالیز حذف کرد (کلیرانس حدود 53٪ است). پس از یک جلسه 4 ساعته همودیالیز، تقریباً 18 درصد از دوز مصرفی دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط، تغییری در دوز دارو لازم نیست. ایمنی سوفوسبوویر در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی ارزیابی نشده است (به بخش "روش مصرف و دوزها" و "منع مصرف" مراجعه کنید).
نارسایی کبد
در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد، AUC 0-24 سوفوسبوویر در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی 126% و 143% بیشتر بود و AUC 0-24 متابولیت غیرفعال (GS-331007) 18% بیشتر بود. و به ترتیب 9 درصد. تجزیه و تحلیل جمعیت داده های فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CHC نشان داد که سیروز اثر بالینی قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض سوفوسبوویر و متابولیت غیر فعال (GS-331007) ندارد. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی، تغییر دوز سوفوسبوویر توصیه نمی شود.
رابطه فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک
اثربخشی درمان، از نظر پاسخ سریع ویروسی، با قرار گرفتن در معرض سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) مرتبط است. با این حال، هیچ یک از این پارامترها نشانگر جایگزین اولیه برای اثربخشی (CB012) در دوز درمانی 400 میلی گرم نیست.

موارد مصرف

Sovaldi برای استفاده در ترکیب با سایر موارد نشان داده شده است داروهابرای درمان هپاتیت C مزمن در بیماران بزرگسال.

موارد منع مصرف

• حساسیت به سوفوسبوویر یا هر جزء دیگر دارو؛
• بارداری؛
• دوران کودکیتا 18 سال (اثربخشی و ایمنی در این جمعیت ثابت نشده است)؛
• نارسایی شدید کلیه (CC<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
• عفونت همزمان با ویروس های هپاتیت C و B (HCV / HBV) (هیچ داده ای در مورد استفاده از Sovaldi در این جمعیت بیمار وجود ندارد).
• سیروز کبدی جبران نشده (اثربخشی و ایمنی در این جمعیت بیمار ثابت نشده است).
• در بیمارانی که القاء کننده های قوی P-گلیکوپروتئین دریافت می کنند (به عنوان مثال، ریفامپیسین، خار مریم). Hypericum perforatum]، کاربامازپین و فنی توئین، فنوباربیتال، اکسکاربازپین).

با دقت

• در بیماران مبتلا به ژنوتیپ 1،4،5 و 6 HCV که قبلاً با درمان ضد ویروسی درمان شده‌اند، به‌ویژه در مواردی که یک یا چند عامل از نظر تاریخی با نرخ پاسخ پایین به درمان با اینترفرون مرتبط بوده‌اند (فیبروز/سیروز پیشرفته کبدی، در ابتدا غلظت بالای ویروس). نژاد سیاه، وجود یک آلل غیر CC از ژنوتیپ IL28B).
• در بیمارانی که همزمان از سایر داروهای ضد ویروسی برای درمان هپاتیت C استفاده می کنند (به عنوان مثال تلاپرویر یا بوسپرویر).
• در بیمارانی که ترکیبی از داروهای Sovaldi و Ducklins دریافت می کنند، در مقابل پس زمینه درمان همزمان با آمیودارون.

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده شود

بارداری
اطلاعات کافی (کمتر از 300 پیامد بارداری) در مورد استفاده از سوفوسبوویر در دوران بارداری وجود ندارد. از مصرف Sovaldi در دوران بارداری باید اجتناب شود.
نتایج مطالعات پیش بالینی سمیت مستقیم یا غیرمستقیم تولید مثلی سوفوسبوویر را نشان نداده است. استفاده از حداکثر دوز در موش و خرگوش هیچ تاثیری بر رشد داخل رحمی جنین نشان نداد. با این حال، ارزیابی کامل اثر غلظت های محدود کننده سوفوسبوویر در حیوانات و ارتباط آن با اثر دوزهای بالینی توصیه شده در انسان امکان پذیر نیست.
استفاده از Sovaldi در ترکیب با ریباویرین یا پگینترفرون آلفا/ریباویرین
با این حال، اگر ریباویرین همزمان با سوفوسبوویر استفاده شود، موارد منع مصرف ریباویرین در دوران بارداری اعمال می شود (همچنین به اطلاعات تجویز ریباویرین مراجعه کنید). در مواردی که Sovaldi همراه با ریباویرین یا با پگینترفرون آلفا/ریباویرین استفاده می شود، باید تمام اقدامات لازم انجام شود. برای جلوگیری از بارداریدر بیماران زن و شرکای بیماران مرد. در تمام حیوانات آزمایشی، هنگام استفاده از ریباویرین، اثرات تراتوژنیک و / یا جنین زایی مشخص مشاهده شد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). همانطور که در هنگام استفاده از ریباویرین توصیه می‌شود، زنان در سنین باروری یا شریک زندگی آنها باید از روش‌های موثر پیشگیری از بارداری در طول درمان و پس از آن برای مدت زمان مورد نیاز استفاده کنند (برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز ریباویرین مراجعه کنید).
شیر دادن
مشخص نیست که آیا سوفوسبوویر و متابولیت های آن به شیر مادر منتقل می شوند یا خیر، اگرچه دفع متابولیت ها در شیر مادر در مطالعات پیش بالینی ثابت شده است.
از آنجایی که خطر برای جنین/نوزاد را نمی توان رد کرد، Sovaldi نباید در دوران شیردهی استفاده شود.
تاثیر بر عملکرد تولید مثل
هیچ داده ای در مورد تأثیر Sovaldi بر عملکرد تولید مثل انسان وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، هیچ اثر سوء بر عملکرد تولید مثل ثابت نشده است.

مقدار و نحوه مصرف

برای تجویز خوراکی.
درمان با Sovaldi باید توسط یک پزشک با تجربه در درمان هپاتیت C مزمن شروع و تحت نظارت باشد.
یک قرص 400 میلی گرمی سووالدی یک بار در روز همراه با غذا مصرف شود. قرص باید به طور کامل با آب بلعیده شود. قرص ها نباید جویده شوند یا شکسته شوند.
کمتر از 18 ساعت، بیمار باید دوز بعدی را در اسرع وقت مصرف کند و سپس دوز معمول دارو را ادامه دهد.
اگر تاخیر در مصرف داروی سووالدی بود بیش از 18 ساعت، بیمار باید صبر کند و قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کند.
اگر بیمار ظرف 2 ساعت پس از مصرف سووالدی استفراغ کرد، باید دوز دیگری از دارو مصرف شود.
اگر بیمار 2 ساعت پس از مصرف سووالدی استفراغ کرد، نیازی به مصرف دوز دیگر از دارو نیست (جذب بیشتر دوز دارو در عرض 2 ساعت اتفاق می افتد).
Sovaldi باید همراه با سایر محصولات دارویی استفاده شود.
تک درمانی با Sovaldi توصیه نمی شود. داروهای توصیه شده برای تجویز همزمان با Sovaldi و مدت زمان درمان ترکیبی در جدول 1 ارائه شده است.

جمعیت بیمار*	درمان	مدت زمان
بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن ژنوتیپ های 1، 4، 5 یا 6	سووالدی +	12 هفته AB
	سووالدی + ریباویرین فقط برای استفاده در بیمارانی که درمان با پگینترفرون آلفا را تحمل نمی کنند یا مناسب نیستند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).	24 هفته
بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن ژنوتیپ 2	سووالدی + ریباویرین	12 هفته ب
بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن ژنوتیپ 3	سووالدی + ریباویرین + پگینترفرون آلفا	12 هفته ب
	سووالدی + ریباویرین	24 هفته
بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن در انتظار پیوند کبد	سووالدی + ریباویرین	قبل از پیوند کبد

* شامل بیماران مبتلا به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) می شود.
a برای بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن C ژنوتیپ 1 که قبلاً تحت درمان قرار گرفته اند، هیچ اطلاعاتی در مورد درمان ترکیبی با سووالدی، ریباویرین و پگینترفرون آلفا وجود ندارد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
ب تمدید احتمالی درمان بیش از 12 هفته و تا 24 هفته را در نظر بگیرید. به ویژه برای آن دسته از بیمارانی که یک یا چند عامل از نظر تاریخی با نرخ پاسخ کمتر به درمان مبتنی بر اینترفرون مرتبط هستند (مثلاً فیبروز/سیروز گسترده، بار اولیه ویروسی بالا، نژاد سیاه، وجود یک آلل غیر CC از IL28R). ژن، پاسخ تهی قبلی به درمان پژینترفرون آلفا و ریباویرین).
c برای بیمارانی که در انتظار پیوند کبد هستند به "جمعیت بیماران خاص" در زیر مراجعه کنید.

دوز ریباویرین در ترکیب با سووالدی بر اساس وزن بدن بیمار تعیین می شود.<75 кг= 1000 мг и >75 کیلوگرم = 1200 میلی گرم)، و دارو به صورت خوراکی در حین غذا در دو دوز منقسم مصرف می شود.
برای اطلاعات مربوط به استفاده ترکیبی با سایر داروهای ضد ویروسی برای درمان هپاتیت C، بخش "دستورالعمل های ویژه" را ببینید.
تغییر دوز
کاهش دوز Sovaldi توصیه نمی شود.
اگر سوفوسبوویر همراه با پگینترفرون آلفا استفاده شود و بیمار دچار یک واکنش نامطلوب جدی به طور بالقوه مرتبط با پگینترفرون آلفا شود، دوز دومی باید کاهش یا قطع شود. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد امکان کاهش دوز و / یا توقف درمان با پگینترفرون آلفا، به "دستورالعمل استفاده پزشکی از داروی پژینترفرون آلفا" مراجعه کنید.
اگر بیمار دچار یک واکنش جانبی جدی به طور بالقوه همراه با ریباویرین شود، در صورت لزوم، دوز ریباویرین باید کاهش یا قطع شود تا زمانی که واکنش نامطلوب ناپدید شود یا شدت آن کاهش یابد. جدول 2 توصیه هایی برای تغییر دوز ریباویرین و قطع آن با در نظر گرفتن غلظت هموگلوبین و وضعیت سیستم قلبی عروقی بیمار ارائه می دهد.

جدول 2. دستورالعمل های اصلاح دوز ریباویرین هنگام تجویز همزمان با سووالدی

پس از قطع مصرف ریباویرین به دلیل ناهنجاری های آزمایشگاهی یا بروز علائم بالینی، ممکن است درمان با ریباویرین با 600 میلی گرم در روز مجدداً شروع شود و سپس به 800 میلی گرم در روز افزایش یابد. با این حال، افزایش دوز ریباویرین به دوز اصلی (1000 میلی گرم - 1200 میلی گرم در روز) توصیه نمی شود.
لغو درمان
اگر استفاده از سایر داروهای تجویز شده همراه با Sovaldi قطع شود، درمان با Sovaldi نیز باید قطع شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
گروه های بیماران خاص
بیماران مسن
در بیماران مسن نیازی به تغییر دوز دارو نیست.
نارسایی کلیه
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تغییر دوز سووالدی نیست. ایمنی و دوز مناسب Sovaldi در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CC) ثابت نشده است.<30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
نارسایی کبد
در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید (کلاس A، B یا C Child-Pugh-Turcott) نیازی به تغییر دوز Sovaldi نیست. ایمنی و کارایی Sovaldi در بیماران مبتلا به سیروز کبدی جبران نشده ثابت نشده است.

هنگام تعیین مدت استفاده از داروی Sovaldi در بیمارانی که در انتظار پیوند کبد هستند، لازم است با ارزیابی نسبت سود به خطر برای یک بیمار خاص هدایت شود.
فرزندان
ایمنی و اثربخشی درمان با Sovaldi در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ثابت نشده است، داده هایی در دسترس نیست (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).

عوارض جانبی

نمای کلی امنیتی
شایع ترین عوارض جانبی دارویی (ADRs) گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی با مشخصات ایمنی شناخته شده ریباویرین و پگینترفرون آلفا بدون افزایش فراوانی یا شدت ADR های مورد انتظار مطابقت داشت.
1.4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، 0.5 درصد از بیماران تحت درمان با سوفوسبوویر + ریباویرین به مدت 12 هفته، 0 درصد از بیماران تحت درمان با سوفوسبوویر + ریباویرین به مدت 16 هفته، 11.1 درصد از بیماران تحت درمان با پگین ترفرون آلفا + ریباویرین به مدت 24 هفته و 24. درصد بیماران تحت درمان با سوفوسبوویر + پگینترفرون آلفا + ریباویرین به مدت 12 هفته.
Sovaldi عمدتاً در ترکیب با ریباویرین با یا بدون پگینترفرون آلفا مورد مطالعه قرار گرفته است. در پس زمینه این درمان ترکیبی، هیچ NLR اختصاصی برای سوفوسبوویر شناسایی نشده است. شایع ترین ADR های گزارش شده در بیمارانی که سوفوسبوویر و ریباویرین یا سوفوسبوویر، ریباویرین و پگینترفرون آلفا دریافت می کردند، خستگی، سردرد، تهوع و بی خوابی بود.
ADR های زیر با سوفوسبوویر در ترکیب با ریباویرین یا در ترکیب با پگینترفرون آلفا/ریباویرین شناسایی شده اند (جدول 3). ADR ها بر اساس کلاس های سیستم و اندام و فراوانی وقوع در زیر گروه بندی می شوند. فراوانی عوارض جانبی مطابق با درجه بندی زیر تعیین شد: اغلب (> 1/10). اغلب (> 1/100،<1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), или очень редко (<1/10000).

سایر گروه های بیماران خاص
عفونت همزمان با HIV/HCV
مشخصات ایمنی سوفوسبوویر و ریباویرین در بیماران مبتلا به HIV/HCV مشابه با بیماران آلوده به HCV به تنهایی بود که طی یک کارآزمایی بالینی سوفوسبوویر و ریباویرین دریافت کردند.
بیماران در انتظار پیوند کبد
مشخصات ایمنی سوفوسبوویر و ریباویرین در بیماران CHC در انتظار پیوند کبد مشابه بیمارانی بود که طی یک کارآزمایی بالینی تحت درمان با سوفوسبوویر و ریباویرین قرار گرفتند.
شرح واکنش های جانبی منتخب دارویی
برادی کاردی و بلوک قلبی
مواردی از برادی کاردی شدید و بلوک قلبی در هنگام استفاده از ترکیبی از Sovaldi و Daklinza (daclatasvir) همراه با آمیودارون و / یا سایر داروهایی که ضربان قلب را کاهش می دهند، مشاهده شده است (به بخش "تعامل با سایر داروها" و "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). .

مصرف بیش از حد

بالاترین دوز ثبت شده سوفوسبوویر، یک دوز سوفوسبوویر 1200 میلی گرمی واحد و فوق درمانی بود که به 59 داوطلب سالم تجویز شد. در حین مصرف این دوز از دارو، هیچ ADR غیرمنتظره ای وجود نداشت، همه ADR های شناسایی شده از نظر فراوانی و شدت مشابه با بیماران گروه دارونما و گروه سوفوسبوویر (400 میلی گرم) بودند.
پادزهر خاصی برای Sovaldi وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید برای تشخیص به موقع علائم سمیت تحت نظر باشد.
درمان مصرف بیش از حد با Sovaldi شامل اقدامات حمایتی عمومی، از جمله نظارت بر علائم حیاتی و وضعیت بالینی بیمار است. همودیالیز می تواند به طور موثری (53 درصد کلیرانس) متابولیت اصلی غیرفعال (GS-331007) را از خون حذف کند. یک جلسه 4 ساعته همودیالیز 18 درصد از دوز تجویز شده را حذف کرد.

تداخل با سایر داروها

سوفوسبوویر سوبسترای ناقل P-گلیکوپروتئین و پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) است، در حالی که متابولیت غیرفعال آن (GS-331007) نیست. داروهایی که القا کننده های قوی P-گلیکوپروتئین در روده هستند (به عنوان مثال، ریفامپیسین، مخمر سنت جان، کاربامازپین و فنی توئین، می تواند غلظت پلاسمایی سوفوسبوویر را کاهش دهد و منجر به کاهش اثربخشی درمانی داروی Sovaldi شود، بنابراین نباید همزمان با دارو Sovaldi استفاده شود (به بخش "منع مصرف" و "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). مصرف همزمان Sovaldi با محصولات دارویی که مهارکننده های P-glycoprotein و/یا BCRP هستند ممکن است غلظت پلاسمایی sofosbuvir را بدون افزایش همزمان غلظت متابولیت غیرفعال افزایش دهد (GS-33I007). بنابراین، Sovaldi را می توان همزمان با P-گلیکوپروتئین و/یا مهارکننده های BCRP استفاده کرد.
سوفوسبوویر و متابولیت غیرفعال (GS-331007) مهارکننده های P-glycoprotein و BCRP نیستند، بنابراین هیچ افزایشی در قرار گرفتن در معرض داروهایی که سوبسترای این ناقل ها هستند انتظار نمی رود.
فعال سازی درون سلولی متابولیسم سوفوسبوویر توسط یک هیدرولاز با میل ترکیبی کم و فعالیت بالا و همچنین مسیرهای فسفوریلاسیون نوکلئوتیدی انجام می شود که عملاً تحت تأثیر استفاده ترکیبی از سایر داروها قرار نمی گیرند.
سایر تعاملات
جدول 4 زیر اطلاعاتی در مورد تداخلات دارویی Sovaldi با داروهای احتمالی همزمان ارائه می دهد (که در آن فاصله اطمینان 90٪ (CI) نسبت میانگین هندسی تنظیم شده (GLSM) بدون تغییر "↔"، افزایش "" یا کاهش "↓" در مقایسه با حدود هم ارزی از پیش تعیین شده). جدول شامل همه داروها نمی شود.

جدول 4. تداخلات بین Sovaldi و سایر محصولات دارویی

فرآورده دارویی (گروه درمانی)	تاثیر بر غلظت دارو نسبت میانگین (90٪ CI) برای AUC، Cmax، Cmin a,b	توصیه برای تجویز همزمان با Sovaldi
آنالپتیکا
مودافینیل	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرض می شود: ↓ سوفوسبوویر ↓GS-331007	انتظار می رود مصرف همزمان Sovaldi با مودافینیل غلظت سوفوسبوویر را کاهش دهد و در نتیجه اثر درمانی Sovaldi را کاهش دهد. این ترکیب توصیه نمی شود.
ضد آریتمی
آمیودارون	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است.	استفاده از آمیودارون فقط در صورت عدم وجود روش های جایگزین درمانی مجاز است. هنگام استفاده از آمیودارون در ترکیب با ترکیبی از داروهای Sovaldi و Daklinz، به ویژه نظارت دقیق توصیه می شود (به بخش "عوارض جانبی" و "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
ضد تشنج
کاربامازپین فنی توئین فنوباربیتال اکسکاربازپین	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرض می شود: ↓ سوفوسبوویر ↓GS-331007	فرض بر این است که مصرف ترکیبی داروی Sovaldi با کاربامازپین، فنی توئین، فنوباربیتال یا اکسکاربازین باعث کاهش غلظت سوفوسبوویر می شود که منجر به کاهش اثربخشی درمانی داروی Sovaldi می شود. این ترکیب توصیه نمی شود. Sovaldi نباید در ترکیب با کاربامازپین، فنی توئین، فنوباربیتال، یا اکسکاربازپین، محرک های قوی P-gp در روده استفاده شود.
آنتی بیوتیک های ضد قارچ
ریفابوتین ریفامپیسین ریفاپنتین	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرض می شود: ↓ سوفوسبوویر ↓GS-331007	فرض بر این است که وقتی Sovaldi با ریفابوتین یا ریفاپنتین تجویز می شود، غلظت sofosbuvir کاهش می یابد که منجر به کاهش اثر درمانی Sovaldi می شود. این ترکیب توصیه نمی شود. Sovaldi نباید همزمان با ریفامپیسین، یک القاء کننده قوی P-gp در روده، تجویز شود.
داروهای گیاهی
مخمر سنت جان (Hypericum perforatum)	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرض می شود: ↓ سوفوسبوویر ↓GS-331007	Sovaldi نباید همزمان با فرآورده های حاوی خار مریم سنت جان، یک القا کننده قوی P-gp در روده استفاده شود.
داروهای ضد ویروسی برای درمان HCV: مهارکننده های پروتئاز HCV
بوسپرویر (VOS) تلاپرویر (TPV)	تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرض می شود: سوفوسبوویر (TPV) ↔ سوفوسبوویر (VOS) ↔ GS-331007 (TPV یا VOS)	هیچ داده ای در مورد تداخل دارویی داروی Sovaldi با بوسپرویر یا تلاپرویر وجود ندارد.
مسکن های مخدر
متادون اف (درمان نگهدارنده با متادون [30 تا 130 میلی گرم در روز])	R-متادون ↔ Cmax 0.99 (0.85، 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85، 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77، 1.14) اس متادون ↔ Cmax 0.95 (0.79، 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77، 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74,1.22) سوفوسبوویر ↓ Cmax 0.95 ثانیه (0.68، 1.33) AUC 1.30 ثانیه (1.00، 1.69) Cmin(NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.73 ثانیه (0.65، 0.83) ↔ AUC 1.04 s (0.89، 1.22) Cmin(NA)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با متادون، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا متادون نیست.
داروهای افسردگی
سیکلوسپورین e (600 میلی گرم تک دوز)	سیکلوسپورین ↔ Cmax 1.06 (0.94، 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85، 1.14) Cmin(NA) سوفوسبوویر Cmax 2.54 (1.87، 3.45) AUC 4.53 (3.26،6.30) Cmin(NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53، 0.69) ↔AUC 1.04 (0.90، 1.20) Cmin(NA)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با سیکلوسپورین، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا سیکلوسپورین نیست.
تاکرولیموس ای (تک دوز 5 میلی گرم)	تاکرولیموس ↓ Cmax 0.73 (0.59، 0.90) ↔AUC 1.09 (0.84، 1.40) Cmin(NA) سوفوسبوویر ↓ Cmax 0.97 (0.65، 1.43) AUC 1.13 (0.81، 1.57) Cmin(NA) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83، 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87، 1.13) cmim (N.A.)	در صورت مصرف همزمان سوفوسبوویر با تاکرولیموس، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا تاکرولیموس نیست.
داروهای ضد ویروسی برای درمان HIV: مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس
Efavirenz f (600 میلی گرم یک بار در روز) د	افاویرنز ↔ حداکثر C 0.95 (0.85، 1.06) ↔ AUC 0.96 (0.91، 1.03) ↔ St1P 0.96 (0.93، 0.98) سوفوسبوویر ↓ Сmax 0.81 (0.60، 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76، 1.16) Cmin(NA) GS-331007 ↓ حداکثر 0-77 (0.70، 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76، 0.92) cmim (N.A.)	در صورت تجویز همزمان سوفوسبوویر با افاویرنز، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر نیست.
امتریسیتابین اف (200 میلی گرم یک بار در روز) د	امتریسیتابین ↔ Сmax 0.97 (0.88، 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94، 1.05) ↔ Сmin 1.04 (0.98، 1.11) سوفوسبوویر ↓ Сmax 0.81 (0.60، 1.10) ↔> AUC 0.94 (0.76، 1.16) cmim (N.A.) GS-331007 ↓ Сmax 0.77 (0.70، 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76، 0.92) cmim (N.A.)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با امتریسیتابین، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا امتریسیتابین نیست.
تنوفوویر اف (300 میلی گرم یک بار در روز) د	تنوفوویر Cmax 1.25 (1.08، 1.45) ↔AUC 0.98 (0.91، 1.05) ↔ Cmin 0.99 (0.91، 1.07) سوفوسبوویر ↓ Cmax 0.81 (0.60، 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76، 1.16) Cm,n (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70، 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76، 0.92) cmim (N.A.)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با تنوفوویر، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا تنوفوویر نیست.
Rilpivirine f (25 میلی گرم یک بار در روز)	ریلپیویرین ↔ Cmax 1.05 (0.97، 1.15) ↔AUC 1.06 (1.02، 1.09) ↔ Cmin 0.99 (0.94، 1.04) سوفوسبوویر Cmax 1.21 (0.90، 1.62) ↔AUC 1.09 (0.94، 1.27) cmim (N.A.) GS-331007 ↔ Cmax 1.06 (0.99، 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97، 1.04) cmim (N.A.)	در صورت تجویز همزمان سوفوسبوویر با ریلپیویرین، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا ریلپیویرین نیست.
ضد ویروس های HIV: مهارکننده های پروتئاز HIV
داروناویر با ریتوناویر اف (800/100 میلی گرم یک بار در روز)	داروناویر ↔ Cmax 0.97 (0.94، 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94، 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78، 0.96) سوفوسبوویر Cmax 1.45 (1.10، 1.92) AUC 1.34 (1.12، 1.59) Cmin(NA) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90، 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18، 1.30) Cmin(NA)	در صورت تجویز همزمان سوفوسبوویر با داروناویر، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا داروناویر (تقویت شده با ریتوناویر) نیست.
ضد ویروس ها برای درمان HIV: مهارکننده های INTEGRAS
رالتگراویر f (400 میلی گرم یک بار در روز)	رالتگراویر ↓ Cmax 0.57 (0.44، 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59، 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81،1.12) سوفوسبوویر ↔ Cmax 0.87 (0.71، 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82، 1.09) Cmin(NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99، 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97، 1.08) Cmin(NA)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با رالتگراویر، نیازی به تنظیم دوز سوفوسبوویر یا رالتگراویر نیست.
داروهای ضد بارداری خوراکی
نورژستیمات/اتینیل استرادیول	نورژسترومین ↔ Cmax 1.06 (0.93، 1.22) ↔ AUC 1.05 (0.92، 1.20) Cmin(NA) نورژسترل ↔ Cmax 1.18 (0.99، 1.41) ↔AUC 1.19 (0.98، 1.44) Cmin(NA) اتینی پسترادیول ↔ Cmax 1.14 (0.96، 1.36) ↔ AUC 1.08 (0.93، 1.25) Cmin(NA)	هنگام تجویز همزمان سوفوسبوویر با نورژستیمات/اتیل استرادیول نیازی به تنظیم دوز نورژستیمات/اتینیل استرادیول نیست.

NA = در دسترس نیست / قابل اجرا نیست
یک نسبت میانگین (90% CI) پارامترهای فارماکوکینتیک داروی مورد استفاده با/بدون سوفوسبوویر و میانگین نسبت پارامترهای فارماکوکینتیک سوفوسبوویر و GS-331007 با/بدون داروی همزمان. بدون اثر = 1.00;
b تمام مطالعات تعاملی در داوطلبان سالم انجام شد.
ج مقایسه بر اساس کنترل تاریخی.
d به عنوان Atripla استفاده می شود.
e محدودیت زیست هم ارزی 80-125%؛
f حد معادل 70-143%.

دستورالعمل های ویژه

عمومی
داروی سووالدی برای استفاده به عنوان تک درمانی توصیه نمی شودباید همراه با سایر داروها برای درمان هپاتیت C مزمن تجویز شود. در صورت قطع مصرف سایر داروهای تجویز شده همراه با Sovaldi، Sovaldi نیز باید قطع شود. قبل از شروع استفاده از داروی Sovaldi، باید دستورالعمل استفاده پزشکی برای داروهای همزمان را به دقت مطالعه کنید.
برادی کاردی و بلوک قلبی
برادی کاردی شدید و بلوک قلبی با ترکیب سووالدی و داکلینزا (داکلاتاسویر) در ترکیب با آمیودارون و/یا سایر داروهایی که ضربان قلب را کاهش می‌دهند گزارش شده است. مکانیسم ایجاد این واکنش مشخص نشده است.
در مطالعات بالینی ترکیب سوفوسبوویر و داروهای ضد ویروسی با اثر مستقیم، استفاده همزمان از آمیودارون محدود شده است. عوارض جانبی که در طول استفاده از چنین درمان ترکیبی رخ می دهد به طور بالقوه تهدید کننده زندگی است، بنابراین، استفاده از آمیودارون همراه با ترکیبی از داروهای Sovaldi و Ducklins تنها در صورت عدم تحمل یا موارد منع درمان جایگزین ضد آریتمی مجاز است.
در مواردی که مصرف همزمان آمیودارون ضروری است، نظارت دقیق بر بیماران در ابتدای درمان با ترکیبی از Sovaldi و Ducklins توصیه می شود. بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به برادی آریتمی هستند باید به مدت 48 ساعت به طور مداوم در یک کلینیک مجهز تحت نظر باشند.
در صورت نیاز به شروع درمان ترکیبی با Sovaldi و Ducklins در بیمارانی که قبلا آمیودارون مصرف کرده‌اند، نظارت مناسب برای افرادی که در چند ماه گذشته مصرف آمیودارون را متوقف کرده‌اند، باید انجام شود، زیرا آمیودارون نیمه عمر طولانی دارد.
همه بیمارانی که ترکیبی از Sovaldi و Ducklins با آمیودارون مصرف می کنند باید در مورد علائم برادی کاردی و بلوک قلبی و در مورد نیاز هشدار داده شود. فوریدر صورت بروز این علائم به پزشک مراجعه کنید.
بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن C ژنوتیپ های 1، 4، 5 و 6 قبلا تحت درمان قرار گرفته اند.
هیچ مطالعه CT در مورد Sovaldi در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن ژنوتیپ های 1، 4، 5 و 6 که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، وجود نداشت. بنابراین، مدت زمان بهینه درمان در این جمعیت بیمار مشخص نشده است.
مدیریت این بیماران نیاز به بحث دارد، احتمالاً با توجه به طولانی شدن درمان بیش از 12 هفته و تا 24 هفته. به ویژه برای آن دسته از بیمارانی که از نظر تاریخی یک یا چند عامل با نرخ پاسخ کمتر به درمان با اینترفرون مرتبط هستند (به عنوان مثال، فیبروز/سیروز شدید، بار اولیه ویروسی بالا، نژاد سیاه، وجود یک آلل غیر CC از IL28B). ژن).
درمان بیماران با ژنوتیپ CHC 5 یا 6
میزان شواهد CT برای حمایت از استفاده از Sovaldi در بیماران با ژنوتیپ 5 یا 6 CHC بسیار محدود است.
درمان بیماران با ژنوتیپ های CHC 1، 4، 5 و 6 بدون اینترفرون
رژیم های درمانی با Sovaldi بدون اینترفرون در بیماران مبتلا به ژنوتیپ های 1، 4، 5 یا 6 HCV مورد مطالعه قرار نگرفته است. رژیم بهینه و مدت درمان مشخص نشده است. چنین رژیم هایی فقط باید در بیمارانی استفاده شود که نمی توانند اینترفرون درمانی را تحمل کنند یا برای درمان با اینترفرون مناسب نیستند و نیاز فوری به درمان دارند.
مصرف همزمان با سایر داروهای ضد ویروسی با اثر مستقیم برای درمان هپاتیت C
Sovaldi تنها زمانی باید همراه با سایر داروهای ضد ویروسی با اثر مستقیم استفاده شود که بر اساس شواهد موجود، سود ترکیبی بر خطرات آن بیشتر باشد. هیچ داده ای برای حمایت از تجویز همزمان Sovaldi با تلاپرویر یا بوسپرویر وجود ندارد. این ترکیب از داروها توصیه نمی شود.
بارداری و مصرف همزمان ریباویرین
هنگامی که Sovaldi در ترکیب با ریباویرین یا پگین اینترفرون آلفا/ریباویرین استفاده می شود، زنان در سنین باروری یا شریک زندگی آنها باید طبق توصیه های مربوط به استفاده از ریباویرین از روش های پیشگیری از بارداری موثر در طول و بعد از درمان برای مدت زمان مورد نیاز استفاده کنند (به اطلاعات تجویز ریباویرین مراجعه کنید. برای اطلاعات بیشتر).
استفاده همزمان با القا کننده های P-glycoprotein
داروهایی که القاء کننده های قوی P-گلیکوپروتئین در روده هستند (به عنوان مثال، ریفامپیسین، خار مریم). Hypericum perforatum]، کاربامازپین و فنی توئین) می توانند به طور قابل توجهی غلظت سوفوسبوویر را در پلاسما کاهش دهند که به نوبه خود باعث کاهش اثربخشی درمانی Sovaldi می شود. این محصولات دارویی نباید همراه با Sovaldi استفاده شوند.
نارسایی کلیه
ایمنی Sovaldi در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CC) مورد مطالعه قرار نگرفته است.<30 мл/мин) или с почечной недостаточностью терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза препарата. При применении препарата Совальди в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин смотрите также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин (раздел «Фармакокинетика»).
بیماران مبتلا به عفونت همزمان HCV/HBV
هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از Sovaldi در بیماران مبتلا به عفونت همزمان HCV/HBV در دسترس نیست.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه، مکانیسم ها
داروی Sovaldi اثر متوسطی بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها دارد. به بیماران باید اطلاع داده شود که در هنگام استفاده از سوفوسبوویر در ترکیب با پگینترفرون آلفا و ریباویرین، اختلال در توجه، خستگی، سرگیجه و کاهش وضوح بینایی ممکن است رخ دهد. در صورت بروز این علائم، بیماران باید از انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی وسایل نقلیه و استفاده از مکانیسم ها خودداری کنند.

فرم انتشار

قرص های روکش دار 400 میلی گرم.
28 قرص در هر 100 میلی لیتر ویال پلی اتیلن با چگالی بالا، مهر و موم شده با فویل آلومینیومی، مهر و موم شده با درپوش پلی پروپیلن مقاوم در برابر کودکان، حاوی ظرف یا کیسه ای با ژل سیلیکا، با نوشته (با حروف لاتین) "نخورید" و یک زبانه از پلی استر.
1 بطری همراه با دستورالعمل استفاده در یک بسته مقوایی.

شرایط نگهداری

در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.
دور از دسترس اطفال نگه دارید.

ماندگاری

3 سال.
پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.

شرایط تعطیلات

با نسخه.

سازنده

تولید فرم دوز نهایی:
Gilead Sciences Ireland ایالات متحده، ایرلند

Pateon Inc.، کانادا
Patheon Inc. Canada
بسته بندی اولیه:
Gilead Science Inc.، ایالات متحده
Gilead Sciences Inc.، ایالات متحده
650 Cliffside Dr, San Dimas, California (CA), 91773, USA
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park، Carrigtohill، Co. کورک، ایرلند
Pateon Inc.، کانادا
Patheon Inc. Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada
صدور کنترل کیفیت: جزیره علمی گیلاد ایالات متحده آمریکا، ایرلند
Gilead Sciences Ireland UC Ireland
IDA Business and Technology Park، Carrigtohill، Co. کورک، ایرلند

دارنده گواهی ثبت نام
Gilead Science International Ltd., UK
Gilead Sciences International Ltd، انگلستان
Flowers Building، Granta Park، Abington، Cambridge، CB21 6GT، UK

برای اطلاعات بیشتر در مورد دارو و همچنین ارسال شکایات و اطلاعات در مورد عوارض جانبی لطفا با:
Gilead Science Russia LLC
روسیه، 115035 مسکو، خ. سادوونیچسکایا، 82/2

Sofosbuvir و Daclatasvir داروهای ضد ویروسی هستند که برای درمان هپاتیت C ویروسی از همه ژنوتیپ‌ها استفاده می‌شوند. یک قرص Sofosbuvir حاوی ماده فعال sofosbuvir به مقدار 400 میلی گرم است. داکلاتاسویر - قرص های حاوی 60 میلی گرم ماده فعال داکلاتاسویر.

مواد کمکی

داروی اصلی شامل اجزای اصلی و اضافی است که نقش آنها تشکیل پوسته قرص و افزایش اثر مصرف ماده فعال است.

شرح ترکیب پوسته قرص Sofosbuvir:

• پلی اتیلن گلیکول؛
• اکسید آهن؛
• دی اکسید تیتانیوم؛
• تالک؛
• الکل

تبلت:

• کراسکارملوس سدیم؛
• دی اکسید سیلیکون کلوئیدی؛
• استئارات منیزیم؛
• مانیتول؛
• سلولز های میکروکریستالی.

مهم. این دارو تک درمانی نیست و به منظور مصرف آن با سایر داروها به ویژه با داکلاتاسویر ترکیب می شود.

شرح ترکیب قرص داکلاتاسویر:

• پوسته فیلم با رنگ سبز؛
• داکلاتاسویر دی هیدروکلراید؛
• استئارات منیزیم؛
• سلولز؛
• سیلیس؛
• کراسکارملوس سدیم.

دستورالعمل اصلی به زبان روسی شامل مصرف مجموعه ای از داروها طبق طرح تجویز شده توسط پزشک است. در این مورد، بررسی درمان در بیماران در 90٪ موارد مثبت است، صرف نظر از اینکه کدام ژنوتیپ ویروس عامل بیماری است.

فرم دوز

هر دو دارو به شکل قرص در دسترس هستند.

سوفوسبوویر یک قرص قهوه ای بیضی شکل است. داکلاتاسویر - قرص های گرد در یک پوسته فیلم با رنگ مایل به سبز.

فارماکودینامیک

ماده فعال داکلاتاسویر یک مهار کننده پروتئین ویروسی 5A (NS5A) است و عملکرد محافظتی را انجام می دهد. از آسیب رساندن ویروس به سلول های سالم جلوگیری می کند. این دارو در ترکیب با سایر داروهای ضد ویروسی، به ویژه با Sofosbuvir، که یک مهارکننده پروتئین NS5B است، تجویز می شود که نه تنها تولید مثل پاتوژن، بلکه گسترش آن را نیز مسدود می کند. در نتیجه فرآیند تکثیر متوقف می شود که منجر به مرگ ویروس می شود. همانطور که مطالعات بالینی و بررسی بیماران نشان داده است، درمان دارویی تقریباً در همه موارد مؤثر است.

فارماکوکینتیک

آماده سازی + داکلاتاسویر تقریبا بلافاصله پس از مصرف جذب می شود. مصرف دارو همراه با غذا، نوشیدن آب فراوان ضروری است. Sofosbuvir و Daclatasvir، دستورالعمل رسمی رژیم مصرف و طول دوره درمان را تنظیم می کند، در صورت وجود سایر بیماری های تشخیص داده شده نیازی به تغییر دوز ندارد. در صورت تشخیص سیروز کبدی، عفونت HIV، عدم تحمل فردی، مصلحت مصرف، لغو کامل دارو یا تغییر در رژیم کلی درمان ممکن است.

موارد مصرف

هر دو ماده فعال بخشی از بسیاری از داروها، هر دو اصل، سووالدی، داکلینزا و ژنریک هستند. از جمله آنها Sofovir Sofosubvir، Daclahep Daclatasvir. ژنریک ها از نظر کیفیت و خواص پایین نیستند، که توسط دستورالعمل های رسمی استفاده از Sofosbuvir و Daclatasvir تأیید شده است. تقاضا برای آنها کاملاً با هزینه قابل توضیح است. برای محصولات اورجینال، قیمت بسیار بالاست و برای همه قابل دسترس نیست. ژنریک ها بسیار ارزان تر هستند.

نشانه های اصلی مصرف دارو عبارتند از:

• ژنوتیپ هپاتیت C 1 تا 4 تشخیص داده شده؛
• وجود هپاتیت C مزمن با عفونت همزمان با HIV.
• هپاتیت C مزمن با سیروز کبدی؛
• افراد بالای 18 سال با نشانه های صریح.

موارد منع مصرف

Sofosbuvir و Daclatasvir در موارد زیر نباید مصرف شوند:

• زنان حامله؛
• در دوران شیردهی؛
• بیمارانی که سن آنها کمتر از هجده سال است، زیرا اثر دارو بر بدن کودکان و نوجوانان مشخص نشده است.
• عدم تحمل فردی به یکی از مواد؛
• اگر بیمار قبلاً از یک محصول دارویی حاوی یکی از مواد فعال استفاده می کند.

زنان در سنین باروری باید دارو را با احتیاط مصرف کنند. اگر نیاز به مصرف همزمان هر دارویی دارید، ابتدا با پزشک خود مشورت کنید، زیرا ممکن است اثر درمان کاهش یابد.

اثرات جانبی

حتی اگر دستورالعمل های Sofosbuvir به طور کامل رعایت شود، عوارض جانبی ممکن است به شکل علائم زیر رخ دهد:

• سرگیجه یا سردرد؛
• ضعف؛
• از دست دادن اشتها؛
• خواب آلودگی؛
• پوست خشک؛
• اسهال؛
• تحریک پذیری؛

هنگامی که اولین علائم ظاهر شد، حتما به پزشک اطلاع دهید. ممکن است لازم باشد دوره درمان را تنظیم کنید یا دارو را به طور کامل قطع کنید.

رژیم درمانی هپاتیت C مزمن

Sofosbuvir و Daclatasvir، دستورالعمل به زبان روسی روش تجویز را نشان می دهد، آنها یک طرح نسخه نسبتا ساده دارند. در صورت لزوم، یک قرص یک بار در روز تقریباً در همان زمان تجویز می شود. در برخی موارد، پزشک داروی سوم ریباویرین را برای مجموعه تجویز می کند.

رژیم اصلی درمان در جداول نشان داده شده است:

میز 1

جدول 2

جدول 3

تجهیزات

این دارو در بسته های جداگانه 28 قرص بسته بندی شده است. دستورالعمل همراه با دارو ارائه شده است.

شرایط نگهداری

ژنریک در مکانی تاریک و خشک و دور از دسترس کودکان کوچک برای مدت زمانی که سازنده روی بسته بندی مشخص می کند نگهداری می شود. پس از اتمام تاریخ انقضا، مصرف دارو ممنوع است.

داروهای درمان هپاتیت C را از کجا بخریم؟

امروز می توانید یک ژنریک را در روسیه با قیمت مقرون به صرفه خریداری کنید. می توانید داروها را به صورت آنلاین یا تلفنی سفارش دهید. لطفا زمان تحویل را در زمان سفارش مشخص کنید. چندین ژنریک در مجموعه وجود دارد که شامل این ترکیب می شود.

قیمت داروها

مجموعه ای از شرکت ما شامل داروهای با کیفیت بالا برای درمان هپاتیت C است. هر مشتری می تواند دقیقاً آنچه را که نیاز دارد انتخاب کند. قیمت ها در کاتالوگ درج شده است. اخبار ما را دنبال کنید، زیرا ما به طور مرتب تبلیغاتی را برای خرید دوره درمانی برگزار می کنیم.

مشکلات همراه با درمان هپاتیت C مزمن این است که ویروس عامل این بیماری در برابر داروهای ضد ویروسی بسیار مقاوم است، به راحتی جهش می یابد و از سیستم ایمنی بدن انسان محافظت می کند. همه می دانند که ویروس سلول های کبدی را که از مواد آن برای تولید مثل استفاده می کند، آلوده می کند. داروهایی که قبلاً استفاده می شد، بدن را برای از بین بردن سلول های آلوده به ویروس تحریک می کرد، اما تأثیر مستقیمی روی ویروس نداشت. دسته جدیدی از داروها هستند که مستقیماً بر چرخه زندگی ویروس تأثیر می گذارند داکلاتاسویر و سوفوسبوویر.

داکلاتاسویر را از کجا بخریم

شرکت Bristol-Myers Squibb (ایالات متحده آمریکا) داکلاتاسویر را با نام تجاری Daklinza™ به ثبت رسانده است. این دارو در روسیه با نام تجاری Daklinza ™ نیز به ثبت رسیده است، بنابراین می توانید به طور رسمی داکلینزا را در داروخانه های روسیه با قیمت 100000 روبل در هر بسته 28 قرص (برای 4 هفته پذیرش) خریداری کنید. البته این قیمت برای اکثر بیماران بسیار بالا و غیر قابل قبول است.

با این حال، امروزه می توانید آنالوگ هایی (ژنریک های داکلینز) را خریداری کنید که آنالوگ های کامل زیستی معادل اصلی با قیمت ده برابر کمتر از اصلی آمریکایی هستند.
ژنریک ها عمدتا در هند و مصر تولید می شوند، اما می توانید داروهای تولید شده در ونزوئلا، چین، بنگلادش، پاکستان و نپال را پیدا کنید.

قیمت تخمینی داکلاتاسویر تولیدات مختلف:

1. داکلینزا (اصلی) - از 100000 روبل در هر بسته؛
2. داکلاویروسیرل (مصر) - 1500 روبل در هر بسته؛
3. NatDac (هند) - 2500 روبل در هر بسته؛
4. Daclahep (هند) - 2000 روبل در هر بسته.

همانطور که می بینید، قیمت ژنریک ها بسیار کمتر از قیمتی است که داکلاتاسویر را می توان به طور رسمی در داروخانه ها خریداری کرد. با این حال، به دلیل تعهدات ثبت اختراع، ژنریک ها به طور رسمی فروخته نمی شوند، بنابراین امروزه خرید آنها به سادگی در داروخانه غیرممکن است، که مانع از خرید آنها از تامین کنندگان، به عنوان مثال، در انجمن فوق العاده ما نمی شود.

مکانیسم اثر داکلاتاسویر

مکانیسم فعالیت ضد ویروسی داکلاتاسویر بر پایه مقابله با تکثیر (تولید مجدد ویروس) است. مشخص شده است که پروتئین NS5A بر توانایی ویروس برای مقاومت در برابر ایمنی انسان تأثیر می گذارد. داکلاتاسویر یک مهار کننده (ماده ای که باعث کاهش پروتئین NS5A می شود) است که بدون آن ویروس هپاتیت C نمی تواند تکثیر شود. داکلاتاسویر پانژنوتیپی است - یعنی در برابر همه ژنوتیپ های ویروس "کار می کند". با این حال، داکلاتاسویر به تنهایی برای از بین بردن کامل ویروس کافی نیست، بنابراین، به عنوان یک قاعده، یک داروی اضافی، sofosbuvir یا asunaprevir، در رژیم درمانی گنجانده می شود.

نحوه مصرف داکلاتاسویر در درمان هپاتیت C

داکلاتاسویر، و همچنین هر دارویی، نباید بدون تجویز پزشک مصرف شود، زیرا رژیم نامناسب نه تنها می تواند به بدن شما آسیب برساند، بلکه منجر به مقاومت دارویی ویروس هپاتیت C می شود. فقط یک پزشک با تجربه می تواند رژیم درمانی مناسب را انتخاب کند. ، با در نظر گرفتن بسیاری از عوامل بیماری هایی که آزمایشات و معاینه داخلی پزشک را انجام می دهند.

نحوه مصرف داکلاتاسویر

هنگام مصرف داکلاتاسویر، دانستن تعدادی از قوانین که به وضوح در دستورالعمل استفاده از دارو توضیح داده شده اند، مهم است:

• قرص ها را با مقدار کمی آب مصرف کنید و نیازی به خرد کردن یا جویدن ندارید.
• دارو را یک بار در روز همراه غذا مصرف کنید
• دوز استاندارد دارو 60 میلی گرم است، اما پزشک می تواند دوز را هم به سمت بالا و هم به سمت پایین (برای بیماران مسن) تغییر دهد (تغییر دهد).
• این دارو به عنوان تک درمانی استفاده نمی شود، اما تنها به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سایر عوامل ضد ویروسی، مدت زمان درمان به ژنوتیپ ویروس، وجود سیروز کبدی و درمان قبلی بستگی دارد.
• در طول درمان، شما نمی توانید جاذب ها، و همچنین سایر داروها و موادی که می توانند فعالیت ضد ویروسی داکلاتاسویر و الکل را کاهش دهند، مصرف نکنید.

ترکیب با سایر داروهای ضد ویروسی. ترکیب "داکلاتاسویر و سوفوسبوویر"

این دارو به تنهایی "اثر" نمی کند. درمان با افزودن سایر داروهای ضد ویروسی به آن انجام می شود، به عنوان مثال، سوفوسبوویر، آسوناپرویر، ریباویرین یا اینترفرون آلفا.

رایج ترین رژیم درمانی ترکیبی از داکلاتاسویر و سوفوسبوویر است که برای همه ژنوتیپ ها مناسب است و تا 95 درصد اثربخشی دارد. به همین دلیل است که بسیاری از تامین کنندگان دارو را به طور جداگانه نمی فروشند، بلکه فقط در ترکیبی از "داکلاتاسویر و سوفوسبوویر" به فروش می رسانند.

نحوه مصرف داکلاتاسویر - به ویدیو نگاه کنید:

داکلاتاسویر، درمان. طرح ها و مدت درمان چیست؟

اصول درمان با داکلاتاسویر، اول از همه، شامل ترکیبی با سایر داروها، در درجه اول سوفوسبوویر است:

• ترکیب داکلاتاسویر و سوفوسبوویر روزانه به مدت 12 هفته - برای بیماران مبتلا به عفونت HCV ژنوتیپ 1، 2 و 3 بدون سیروز، که قبلاً درمان نشده بودند، ژنوتیپ 1 و 2، بدون توجه به نوع فرعی، بدون سیروز، پس از درمان غیرموثر قبلی با مهارکننده پروتئاز HCV. در ترکیب با پگینترفرون و/یا ریباویرین
• ترکیب داکلاتاسویر و سوفوسبوویر روزانه با یا بدون ریباویرین به مدت 24 هفته - برای بیماران مبتلا به ژنوتیپ‌های 1 و 3 با سیروز جبران‌شده، که قبلاً درمان نشده‌اند و ژنوتیپ 1، بدون توجه به نوع فرعی، با سیروز جبران‌شده، پس از شکست قبلی درمان با مهارکننده‌های پروتئاز HCV در ترکیب با پگینترفرون و ریباویرین.
• ترکیب داکلاتاسویر و سوفوسبوویر روزانه به مدت 16 تا 24 هفته - برای بیماران مبتلا به عفونت ژنوتیپ 2 HCV که قبلاً درمان نشده است، با سیروز جبران شده، هم درمان نشده و هم پس از درمان ناموفق قبلی با پگینترفرون و ریباویر و برای استفاده از ریباویرین نامناسب است.
• داکلاتاسویر + آسوناپرویر 24 هفته - برای بیماران مبتلا به عفونت ژنوتیپ 1 HCV (رژیم ضعیف تر)

موارد منع مصرف داکلاتاسویر

قبل از شروع درمان، بیمار باید خود را با موارد منع مصرف آشنا کند:

چه کسانی نباید از داکلاتاسویر استفاده کنند:

1. کودکان و نوجوانان تا هجده سال
2. بیماران حساس به لاکتوز و همچنین سایر اجزای دارو
3. بیماران در دوران بارداری یا شیردهی
4. باردار شدن جنین در طول درمان بسیار نامطلوب است
5. بیماران مبتلا به سیروز کبدی جبران نشده قبل از شروع درمان باید با متخصص یا متخصص پیوند مشورت کنند.
6. استفاده از فنوباربیتال، مخمر سنت جان، دگزتازون، ریفابوتین، کاربامازپین، ریفامپیسین، اکسکاربازپین را که اثربخشی درمان با داکلاتاسویر را کاهش می‌دهند، حذف کنید.

عوارض جانبی داکلاتاسویر

در طول درمان با داکلاتاسویر، ممکن است عوارض جانبی ایجاد شود که فراوانی و همچنین شدت آن می‌تواند از جزئی تا متوسط ​​متفاوت باشد:

• سردرد، حالت تهوع، خستگی
• تظاهرات سوء هاضمه (درد معده، سوزش سر دل، اختلالات مدفوع)
• درد مفاصل
• تحریک پذیری پوست
• اختلالات رویشی - عروقی
• کاهش هموگلوبین در خون

نام تجاری

Hepcinat+Natdac

سازنده، کشور

ناتکو، هند

مروری کوتاه بر دارو

ژنریک Sofosbuvir + Daclatasvir داروهای ضد ویروسی هستند که آزمایشات بالینی آنها مبارزه مؤثر آنها را با هر گونه ژنوتیپ ویروس هپاتیت C تأیید می کند. Sofosbuvir مسئول مسدود کردن RNA پلیمراز است. از طرف دیگر داکلاتاسویر با تحریک تولید پروتئین عملکردهای محافظتی را انجام می دهد.NS5 آمسئول مهار تکثیر ویروس است. ذره نهایی ویروسی (RNA + پوشش) مسدود شده و مقدار ویروس در جریان خون کاهش می یابد. داکلاتاسویر بار ویروسی را بر بدن انسان کاهش می دهد. این سیستم ایمنی را تحریک می کند و بدن شروع به مبارزه با خود ویروس می کند. اثر مثبت دارو حتی در درمان ژنوتیپ ویروس نیز مشاهده شدIII.

استفاده از داروها به صورت جفت به شما امکان می دهد از عود نترسید. آمار نشان می دهد که میانگین مدت درمان 1 سال و در پیشرفته ترین موارد - 2 سال است. در عین حال، حتی بیمارانی که علاوه بر هپاتیت C، سیروز کبدی و / یا HIV نیز دارند، می توانند تحت درمان قرار گیرند. Sofosbuvir + Daclatasvir با استفاده از فناوری های پیشرفته مدرن تولید می شود.

دارو از چه چیزی تشکیل شده و چگونه تحویل داده می شود

Sofosbuvir در قرص های قهوه ای رنگ موجود است. یک قرص بیضی شکل حاوی 400 میلی گرم ماده فعال است که 28 عدد در بسته بندی موجود است.

داکلاتاسویر در قرص ها یا کپسول های 28 تایی مایل به سبز گرد حاوی 60 میلی گرم ماده فعال موجود است.

مواد اضافی نیز گنجانده شده است. آنها برای ایجاد پوسته قرص ها و افزایش اثر استفاده از Hepcinat + Natdac ضروری هستند.

مواد موثره فوق هم در داروهای نام تجاری و هم در داروهای ژنریک گنجانده شده است.

موارد مصرف

Sofosbuvir + Daclatasvir اثر مهاری بر سنتز ویروس در بدن دارد. و ترکیب Sofosbuvir + Daclatasvir - داروهای دارای مجوز رسمی - موثرترین دارو در مبارزه با این بیماری در نظر گرفته می شود. آنها برای درمان تمام ژنوتیپ های ویروس هپاتیت C استفاده می شوند، به ویژه در درمان موثر هستندمن- IVژنوتیپ ها در بالغین برای استفاده در بیمارانی که این بیماری به شکل مزمن و همچنین با عفونت همزمان با ویروس نقص ایمنی و / یا سیروز کبدی تشخیص داده شده است. آمارها نشان می دهد که تقریباً 95 درصد از بیماران تحت درمان با Hepcinat + Natdac بهترین نتایج را بدون بازگشت بیماری به دست آورده اند.

دوز

Sofosbuvir فقط 1 قرص در روز - 400 میلی گرم استاندارد از ماده در روز استفاده کنید. باید همراه غذا مصرف شود و با آب فراوان شسته شود. داکلاتاسویر به همین روش مصرف می شود، اما صرف نظر از وعده غذایی. آماده سازی نباید جویده شود، زیرا. هر دو قرص تلخ هستند برای درمان کامل و موثر، دارو باید طبق برنامه به طور واضح و همزمان مصرف شود. اگر به دلایلی دارو فراموش شد و بیش از نیم روز از زمان لازم پذیرش نگذشته است، می توانید قرص را بنوشید و برنامه قبلی را دنبال کنید. اگر زمان بیشتری گذشته باشد (بیش از نصف روز)، قرص بعدی طبق برنامه معمول روز بعد مصرف می شود.

مصرف بیش از حد و / یا مصرف ترکیبی با سایر داروها به صورت جداگانه با پزشک معالج مذاکره می شود. هیچ موردی از مصرف بیش از حد وجود نداشته است، هیچ پادزهری وجود ندارد.

رژیم های درمانی

هر مورد ویروس فردی است و باید توسط پزشک معالج تجویز شود. اما در عین حال، رژیم دوز ساده و بسیار موثر است. درمان Sofosbuvir + Daclatasvir بدون اینترفرون نامیده می شود، زیرا مصرف اینترفرون در کنار مصرف این داروها ضروری نیست.

نوع اول شامل رژیم درمانی Sofosbuvir + Daclatasvir با دوز استاندارد 400 میلی گرم + 60 میلی گرم در طول سه ماهه است. 100 درصد بیماران درمان می شوند.

IIنوع: Sofosbuvir + Daclatasvir با دوز 400 میلی گرم + 60 میلی گرم با طول دوره حداکثر تا شش ماه.

IIIژنوتیپ تهاجمی ترین در نظر گرفته می شود، با مصرف استاندارد به مدت 90 روز با این دارو درمان می شود. کارایی - تا 97٪ درمان شده است.

برای درمان نوع چهارم، علاوه بر Sofosbuvir + Daclatasvir، ریباویرین نیز به مدت شش ماه استفاده می شود.

انواعV, VIبه مدت 90 روز با دوزهای استاندارد دارو درمان شد.

در صورت بروز عوارض بیماری با بیماری های همراه (سیروز)، دارو نیز به مدت 90 روز به صورت استاندارد مصرف می شود. اما اثربخشی درمان در این مورد 2 برابر کمتر از حضور یک ویروس هپاتیت C در بدن انسان است.

اثرات جانبی

در مقایسه با اینترفرون، این رژیم درمانی عوارض جانبی قابل توجهی ندارد. طبق آمار، از هر دوازده بیمار درمان شده، یک نفر از سردرد، حالت تهوع یا سندرم آستنیک شکایت دارد.

کمتر دیده می شود:

از دستگاه گوارش - از دست دادن اشتها، یبوست، سوء هاضمه، نفخ، درد در شکم؛

از سیستم عصبی - خواب بی قرار، بی قراری، تلوتلو خوردن هنگام راه رفتن، احساس اضطراب، سرگیجه.

خشکی پوست؛

درد در عضلات و مفاصل؛

کم خونی

داروها به طور قطع برای زنان باردار، شیرده، کودکان و نوجوانان، افرادی که از عدم تحمل فردی به اجزای دارو رنج می برند منع مصرف دارد.

هنگام مصرف داروها باید به کار قلب توجه ویژه ای شود، زیرا مواردی از کاهش ضربان قلب (برادی کاردی) وجود داشته است. برخی از بیماران ممکن است به ضربان ساز نیاز داشته باشند.

در صورت مشاهده عوارض جانبی، باید بلافاصله به پزشک معالج اطلاع داده شود، اما نمی توان پذیرش را متوقف کرد. در این مورد، بسته به علائمی که رخ می دهد، درمان انجام می شود. عوارض جانبی در پایان دارو از بین می رود.

ذخیره سازی و ماندگاری

دارو از چه زمانی ساخته شده و تا چه تاریخی خوب است، سازنده روی هر بسته داروها را نشان می دهد. استفاده از دارو بعد از تاریخ انقضا اکیدا ممنوع است.

ویروس هپاتیت C (HCV یا HCV) یکی از سخت ترین و وحشتناک ترین بیماری ها در جهان محسوب می شود. به گفته بسیاری از پزشکان، در لیست خطرناک ترین بیماری ها، هپاتیت C حتی بالاتر از HIV قرار گرفت. در صورت عفونت، بدن انسان تنها در موارد استثنایی می تواند به تنهایی با ویروس مقابله کند، پس از آن، به عنوان یک قاعده، بیماری مزمن می شود و هیچ ابزار موثری برای مبارزه با CHC (ویروس هپاتیت C مزمن) در بدن وجود ندارد. گذشته که درمان را دشوار می کرد.

قبلاً توسط متخصصان کبد توصیه شده بود، درمان با تزریق اینترفرون در ترکیب با ریباویرین، که عملکرد سیستم ایمنی بدن را تقویت می کند، شانس بهبودی را از 40 تا 70٪ از بیماران، نیاز به یک دوره طولانی درمان (از شش ماه تا یک سال) می دهد. بسته به ژنوتیپ بیمار) ضمن اینکه عوارض جانبی شدیدی ایجاد می کند. بنابراین، بخش قابل توجهی از مبتلایان قابل درمان نبودند و بسیاری حتی نتوانستند دوره سخت درمان را به دلیل انواع عوارض به پایان برسانند.

چطور شروع شدند

پیشرفت قابل توجهی در درمان بیماران در سال 2014 و پس از ظهور ماده سوفوسبوویر که توسط شرکت داروسازی Gilead Sciences در ایالات متحده منتشر شد، به دست آمد. ماده جدید از این نظر متفاوت بود که به جای تأثیر بر سیستم ایمنی انسان، مستقیماً ویروس را تحت تأثیر قرار می داد.

داروی منتشر شده توسط این غول دارویی نام تجاری Sovaldi را دریافت کرد. کارآزمایی‌های بالینی انجام‌شده اثربخشی داروی جدید را در درمان ژنوتیپ‌های HCV در ترکیب با داروهای دیگر تأیید کرده‌اند که در ادامه به آن پرداخته خواهد شد. توجه به این نکته ضروری است که درمان انفرادی سوفوسبوویر کاملاً بی اثر است و نیاز به ترکیب با سایر مواد فعال دارد. اما به عنوان اساس درمان، سوفوسبوویر مؤثرترین داروی دیگری است که امروزه شناخته شده است.

در ابتدا با اینترفرون ها و ریباویرین ترکیب شد و در اکثر موارد به یک پاسخ ویروسی پایدار دست یافت. با این حال، اکثریت یک مقدار مطلق نیست، و علاوه بر عوارض جانبی اینترفرون، خطر قابل توجهی از عود و متعاقب آن ایجاد مقاومت در برابر ویروس (مقاومت) وجود دارد.

مکانیسم اثر دارو

یک بار در بدن داروی سوفوسبوویربا مهار (سرکوب) پلیمراز NS5B که مسئول تکثیر (تکثیر) ویروس هپاتیت C است، مستقیماً با ویروس مقابله می کند. NS5A. بنابراین، برای غلبه بر این بیماری، فقط سرکوب NS5B کافی نیست، حتی اگر به اندازه سوفوسبوویر مؤثر باشد.

برای اینکه ویروس کاملاً توانایی تکثیر و حمله به سلول های سالم را از دست بدهد، لازم است دومین جزء مهم ویروس سرکوب شود.

اگرچه سوفوسبوویر برای تک درمانی مناسب نیست، اما نتایج عالی را در درمان پیچیده بیماران در ترکیب با سایر داروها نشان داد (به یاد داشته باشید، اینها در اصل ریباویرین و اینترفرون بودند).

علاوه بر این، حتی در موارد دشوار، مانند وجود عفونت همزمان با اچ آی وی و سیروز کبدی، بهبودی ممکن است. و درصد نهایی بهبود یافتگان به ژنوتیپ HCV، مدت زمان بیماری، رژیم درمانی انتخاب شده توسط پزشک و وضعیت بدن (درجه آسیب کبدی) بستگی داشت.

در سال 2013، سازمان غذا و داروی ایالات متحده چندین گزینه را برای استفاده از sofosbuvir در درمان HCV تأیید کرد:

• سوفوسبوویر به همراه ریباویرین (خوراکی) برای درمان ژنوتیپ های 2 و 3 HCV (به اصطلاح درمان بدون تزریق)؛
• تزریق سوفوسبوویر به همراه ریباویرین (خوراکی) به اضافه اینترفرون آلفا برای ژنوتیپ های 1 و 4 HCV.

امروزه این طرح منسوخ شده و به اندازه کافی موثر نیست.

ظهور بیشتر داروهای جدید، مانند داکلاتاسویر، لدی‌پاسویر و ولپاتاسویر (مهارکننده‌های آن پروتئین NS5A بسیار دوم)، افزایش اثربخشی درمان را ممکن کرد، در برخی موارد درصد بهبود یافته‌ها را با ترکیب با سوفوسبوویر به مقادیر مطلق افزایش داد. (بسته به ژنوتیپ بیمار و برخی عوامل دیگر). علاوه بر این، در موارد ساده HCV، می‌توان به طور کامل استفاده از ریباویرین و اینترفرون‌ها را کنار گذاشت، که درمان آن با انبوهی از عوارض جانبی شدید همراه بود.

مزایایسوفوسبوویر

این دارو در مقایسه با داروهایی که قبلا استفاده می شد دارای مزایای زیر است:

1. بیماران هپاتیت C را با تجربه منفی از درمان قبلی با سایر داروها یا روش های قدیمی درمان (اینترفرون) درمان می کند.
2. هنگام استفاده از آن همراه با سایر داروها(مهارکننده‌های NS5A) HCV همه ژنوتیپ‌ها را کاملاً مؤثر درمان می‌کند (درصد SVR از 95 تا 100 درصد). توجه داشته باشید که قبل از شروع درمان برای هر ژنوتیپ، ارزش آن را دارد که رژیم درمانی خود را تعیین کنید و sofosbuvir را با یک مهارکننده خاص NS5A ترکیب کنید. اطلاعات بیشتر در مورد رژیم های درمانی برای هر ژنوتیپ را می توان در مقاله یافت " سوفوسبوویر: رژیم های درمانی" در وب سایت ما ارسال شده است.
3. این دارو با موفقیت در درمان بیماران مبتلا به عفونت همزمان HIV، سرطان یا سیروز کبدی کار می کند.
4. طول مدت درمان با سوفوسبوویر دو تا سه برابر کمتر از اینترفرون ها با ریباویرین است. در موارد ساده 8-12 هفته است.
5. اثربخشی و ایمنی سوفوسبوویر توسط آزمایش‌های بالینی متعدد تأیید شده است.
6. Sofosbuvir دارای حداقل عوارض جانبی است، به همین دلیل بیماران به راحتی این دارو را تحمل می کنند.

راه اندازی آنالوگ های سوفوسبوویر و مهارکننده های NS5A

پس از ظهور سووالدی، می توان در نظر گرفت که مشکل درمان HCV با موفقیت حل شد. اما توزیع سریع آن به دلیل انحصار قیمت بالای تعیین شده توسط گیلیاد مانع شد. در ابتدا، هزینه اعلام شده درمان 12 هفته ای بیش از 84000 دلار بود. و بدیهی است که برای اکثر بیماران مقرون به صرفه نبود.

برای جلوگیری از اتهامات انحصاری، گیلاد مجوزهای تولید سوفوسبوویر را به شرکت های دارویی از 167 کشور کم درآمد (مصر، هند، بنگلادش و دیگران، روسیه شامل نمی شود) صادر کرد. با دریافت مجوزها و فناوری ساخت، آنها شروع به تولید آنالوگ (ژنریک) سوفوسبوویر تحت مارک های تجاری خود کردند.

تنها چند سال گذشته است و هند به رهبر جهانی در تولید ژنریک های مجاز سوفوسبوویر و سایر داروهایی که برای درمان اشکال مزمن هپاتیت C در نظر گرفته شده است تبدیل شده است. محصولات شرکت های هندی بدون شک کیفیت و قیمت مقرون به صرفه ای دارند. بلافاصله بر محبوبیت آنها تأثیر گذاشت.

طبق الزامات بین المللی، هر آنالوگ تولید شده (عمومی) مطابقت خود را با اصل مطابق با الزامات زیر تأیید می کند:

1. با رعایت نسبت ترکیبات اصلی دارویی هم از نظر کمی و هم از نظر کیفی.
2. مطابق با استانداردهای بین المللی.
3. شرایطی که در آن فرآیند تولید انجام می شود.
4. با رعایت پارامترهای مکش معادل.

از آنجایی که ژنریک های دارای مجوز هند برای مبارزه با HCV همه این معیارهای بین المللی را برآورده می کنند و قیمت آنها ده برابر کمتر از نسخه اصلی است، تقاضا برای آنها نیز به همان نسبت بالا بود. طبق شرایط مجوز، چنین ژنریک‌هایی فقط در داخل کشوری که مجوز تولید آنها را دریافت کرده است به شهروندان این کشور فروخته می‌شود، اما آیا این امر می‌تواند دلیلی بر این باشد که شهروندان کشورهای دیگر که توانایی پرداخت هزینه خرید نسخه اصلی را ندارند. و داروی بسیار گران باید از این بیماری بمیرد؟ تمام داروهای هندی منحصراً از طریق قاچاق به روسیه و سایر کشورها وارد می شود، اما آیا این امر مانع از دستیابی بیماران و استفاده از آنها برای هدف مورد نظر خود - برای درمان ویروس هپاتیت C مزمن می شود؟ البته هیچ چیز نمی‌تواند مانع از ابتلای فرد مبتلا به یک بیماری کشنده و استفاده از ابزار مطمئن برای مبارزه با آن شود. با این حال، به همین دلیل است که چنین داروهایی را نمی توان در داروخانه های روسیه یافت.

داروهای زیر به طور گسترده ای در جهان شناخته شده اند - ژنریک هندی Sovaldi:

• Hepcinat (تولید شده توسط Natco Pharma Ltd.)؛
• Sofovir (از شرکت Hetero Drugs Ltd.)
• Sovihep (تولید شده توسط Zydus Heptiza Ltd. با استفاده از امکانات تولید Natco)؛
• Virso (تولید شده توسط Strides Arcolab).

در میان آنالوگ های مصری، معروف ترین گراتسیانو، اما این دارو بدون مجوز و به طور مستقل توسط شرکت داروسازی European Egyptian Pharmaceutical Industries ساخته شده است. این به طور رسمی در اوکراین نمایندگی و ثبت شده است، اگرچه هزینه آن پنج برابر بیشتر از مصر است. شکایات قطعی و نه بی اساس در مورد کیفیت آن وجود دارد.

کدام یک از داروهای ژنریک sofosbuvir را برای درمان انتخاب می کند، هر بیمار بر اساس ترجیحات شخصی، توانایی های مالی برای خود انتخاب می کند، با این حال، ما توجه می کنیم که محصولات Natco محبوب ترین هستند.

چگونه تقلبی را تشخیص دهیم

یکی از نشانه هایی که محبوبیت و عملکرد بالای ژنریک های هندی دارای مجوز را تأیید می کند، این واقعیت است که تقلبی های متعدد ظاهر شده اند. موافق باشید که کلاهبرداران داروهای تقلبی را که هیچ کس نمی‌خرد، تقلب نمی‌کنند.

و از آنجایی که هپاتیت C یک بیماری شایع است، میلیون ها بیمار خواهان خرید سوفوسبوویر هستند. معمولاً توجه کلاهبرداران توسط محبوب ترین داروهایی که تقاضای ثابتی در بین بیماران دارند جلب می شود. بنابراین، اولین اشاره رسمی از ظهور ژنریک های هندی تقلبی در بازار در آگوست 2015 اعلام شد (مجموعه بزرگی از داروهایی که به عنوان محصولات Natco Pharma در احمدآباد هند عرضه شد).

برای اینکه به طور تصادفی داروهای بی کیفیت خریداری نکنید، باید قوانین خاصی را برای بررسی اصل بودن داروی خریداری شده رعایت کنید.

سعی کنید sofosbuvir را از یک تامین کننده قابل اعتماد و معتبر خریداری کنید. لازم به ذکر است که به طور مطلق مطالبه کردن بی معنی استتامین کنندگان ژنریک های هندی به روسیه دارای اسناد زیر هستند:

• گواهی انطباق برای محصولات فروخته شده؛
• مجوز فروش دارو، که در آن آدرس و اطلاعات تماس ذکر شده است.
• سندی که قانونی بودن صادرات را تأیید می کند (قرارداد، فاکتور، اظهارنامه گمرکی).

بیایید توضیح دهیم که چرا. به یاد بیاورید که داروهای ژنریک برای هپاتیت C مجاز به واردات به قلمرو فدراسیون روسیه نیستند. آنها را فقط می توان در کشوری که آنها را تولید می کند به فروش رساند. بر این اساس تنها شرکت هایی که این محصولات را در داخل کشور خود توزیع می کنند دارای تمامی گواهینامه ها و مجوزهای لازم هستند. چنین شرکت هایی در روسیه وجود ندارد، زیرا تولید ژنریک های خود ممنوع است. تنها کاری که تامین کننده می تواند انجام دهد این است که نتایج تحقیقات خود را در مورد کیفیت داروهای ارائه شده و کپی گواهی های سازنده ارائه دهد. از آنجایی که کالا به صورت غیر رسمی به روسیه و سایر کشورها تحویل می شود، فروشنده نمی تواند اسناد گمرکی را در دست داشته باشد. اگر چنین مدارکی به شما پیشنهاد شد، بدانید که با کلاهبردارانی روبرو هستید. تنها چیزی که یک فروشنده داروهای ضد ویروسی ژنریک در روسیه می تواند داشته باشد، تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی دارو است که به وسیله خود فرد در یکی از آزمایشگاه های مستقل در روسیه ساخته شده است و کپی گواهی های سازنده است. به این، می توانید دستورالعمل ها را به زبان روسی اضافه کنید. افسوس که هیچ کس نمی تواند بیشتر به شما ارائه دهد، مگر اینکه، البته، ما در مورد اسناد جعلی صحبت می کنیم. شما باید فقط به نتیجه آزمایش آزمایشگاهی و یکپارچگی تامین کننده تکیه کنید. در اینجا لازم به ذکر است که تامین کنندگان روسی در مورد کیفیت محصولات ارائه شده کاملاً دقیق هستند ، زیرا هیچ کس نمی خواهد به خاطر یک سود کوتاه لحظه ای با چنین چیزهایی شوخی کند. اقتدار ما در طول سال‌ها به گونه‌ای ساخته شده است که اجازه می‌دهیم حتی کوچک‌ترین بی‌توجهی آبروی ما را ببرد. با سفارش تحویل دارو از طریق پست بین‌المللی از کشور مبدا، خطر خرید تقلبی بیشتر است، زیرا کسی که دارو از او خریداری شده است هیچ مسئولیتی در قبال شما ندارد و این خطر وجود دارد که بتوانید به نحوی او را مجازات کنید. اقدامات متقلبانه علاوه بر این، ارسال یک بسته بین المللی معمولاً مستلزم پیش پرداخت است و ممکن است بسته یا ارسال نشود، یا اگر پیش پرداخت به یک واسطه روسی انجام شده باشد، بسته ممکن است حاوی جعلی باشد، زیرا تمام نقش واسطه تنها به جستجو در سایت‌های هندی برای فروشندگانی که برای او ناآشنا هستند، ارزان‌ترین پیشنهاد (برای گذاشتن کل تفاوت بین مبلغ پیشنهادی به بیمار و قیمت خرید در جیب او) کاهش یافت.

عدم پیش پرداخت و امکان بررسی دارو قبل از پرداخت، راه خوبی برای محافظت از خود در برابر جعل است.

قبل از پرداخت هزینه سفارش، ابتدا کالای خریداری شده را به صورت بصری بررسی می کنید:

• اینکه آیا فرآورده دارویی به صورت هرمتیک بسته بندی شده است.
• آیا شماره سریال روی کارتن و بطری دارو مطابقت دارند یا خیر.
• آیا هولوگرام های مناسب وجود دارد.
• آیا درب مخصوصی روی بطری وجود دارد که فقط با فشار دادن ابتدا روی آن باز می شود.
• آیا فویل دارای هولوگرام محکم به گردن بطری می‌چسبد.
• آیا نسخه انگلیسی دستورالعمل اصلی برای استفاده در بسته موجود است.

اگر متوجه شدید که یکی از موارد ذکر شده برآورده نشده است، می توانید نتیجه بگیرید که آنها سعی دارند یک جعلی به شما بفروشند.

طبیعتاً تولیدکنندگان از تقلبی بودن کالاهایشان خوششان نمی آید. به همین دلیل است که آنها اقدامات مختلفی را انجام می دهند تا تقلب در داروها را برای کلاهبرداران دشوارتر کنند.

من نمونه ای از اقدامات اضافی انجام شده توسط شرکت داروسازی هندی Natco را برای محافظت از محصولات خود در برابر احتمال تقلب ارائه می کنم:

1. در قسمت جلوی بسته بندی مقوایی، یک چاپ بافت دار خاص اعمال می شود که در هنگام احساس قابل توجه است.
2. یک کد دیجیتال روی بسته بندی و ویال با اطلاعاتی که شماره دسته، تاریخ عرضه، تاریخ انقضا را نشان می دهد اعمال می شود. کد دیجیتال روی بطری و بسته بندی باید مطابقت داشته باشد.
3. گردن بطری با فویل هولوگرافیک با کتیبه مهر و موم شده است.
4. بسته بندی دارای الگوی هولوگرافیک با کتیبه NATCO است که در زاویه دید متفاوت با نام HEPCINAT جایگزین شده است.
5. حتی رنگ بطری نیز تغییر کرده است که در سال 2017 به جای سفید قبلی به سبز مایل به فیروزه ای تبدیل شد.
6. در این بسته قیمت هپسینات (سوفوسبوویر توسط Natco) به روپیه ذکر شده است. این یک الزام اجباری برای هند است. برای تبدیل روپیه به روبل خیلی تنبل نباشید. اگر گزینه ای ارزان تر از آنچه در بسته نشان داده شده است به شما پیشنهاد می شود نگران نباشید. منطق ساده است: قیمت پیشنهادی روی بسته نشان داده شده است. خریدها با قیمت عمده انجام می شود و هر چه دسته بزرگتر خریداری شود، این قیمت ها پایین تر است.

بررسی دقیق برای مطابقت با چنین الزامات ساده ای به تشخیص اصل در مقابل شما یا تقلبی کمک می کند.

خرید دارو در روسیه

به دلایلی که در بالا توضیح داده شد، خرید سوفوسبوویر در داروخانه های روسیه غیرممکن است. سووالدی به دلیل قیمت بالای دارو خریداری نمی شود و صادرات رسمی ژنریک های هندی دارای مجوز غیرممکن است. همانطور که به یاد داریم، غول دارویی گیلیاد با صدور مجوز برای عرضه آنها، صادرات دارو به کشورهای اروپایی را ممنوع کرد.

بیمارانی که HCV در روسیه تشخیص داده شده اند راه های مختلفی برای دریافت سوفوسبوویر دارند:

• دارو را با استفاده از داروخانه های آنلاین خریداری کنید که به سرعت آن را به آدرس مشخص شده توسط مشتری تحویل می دهند. تحویل بسته به محل اقامت خریدار از سه ساعت تا چند روز خواهد بود.
• سفارش از طریق فروشگاه های آنلاین هند، مدت دریافت سفارش از لحظه پیش پرداخت تا دریافت بسته به مدت یک ماه ادامه خواهد داشت. معایب روش همچنین باید شامل نیاز به پیش پرداخت به ارز خارجی، مانع زبانی، احتمال از دست دادن بسته یا به دست آوردن جعلی باشد.
• خودتان به هند افسانه ای بروید و در یک داروخانه خرده فروشی در آنجا دارو بخرید. اما در اینجا یک مانع زبان اضافه می شود، ترخیص کالا از گمرک هنگام یافتن دارو در چمدان و تایید قانونی بودن صادرات با کپی نسخه و نظر پزشک به زبان انگلیسی و همچنین رسید داروخانه. برای اقامت و پرواز به ویزا، بودجه نیاز دارید. علاوه بر این، دمای ذخیره سازی سوفوسبوویر را فراموش نکنید، و بنابراین، برای حمل و نقل شخصی، باید یک ظرف حرارتی نیز تهیه کنید. همچنین، خطر برای یک خارجی برای به دست آوردن یک جعلی منتفی نیست.

هنگام سفارش از طریق داروخانه های آنلاین روسیه، حداقل مشکلات و مشکلاتی برای خریدار ایجاد می شود. این روش حتی ارزان تر از خرید از طریق فروشگاه های آنلاین هند است، زیرا قیمت سوفوسبوویر در روسیههمانند هند این امر به این دلیل است که عرضه کننده معمولاً به صورت عمده خریداری می شود که باعث کاهش قیمت می شود و نیازی به پرداخت درصدی برای انتقال پول بین المللی نیست و خطر خرید داروی تقلبی بسیار کمتر است. همچنین، این گزینه با تحویل سریع کارآمدترین گزینه است که به شما امکان می دهد بلافاصله درمان را شروع کنید.

بررسی Sofosbuvir

هر کسی که به درمان HCV علاقه دارد می تواند به طور مستقل در اینترنت برای بررسی سوفوسبوویر جستجو کند. آنها در انجمن های اختصاص داده شده به درمان هپاتیت C و در فروشگاه های آنلاین در دسترس هستند. به عنوان مثال، هم پزشکان و هم بیماران از ژنریک های هندی صحبت می کنند - همه چیز کاملاً مثبت است.

بررسی های منفی، در صورت وجود، معمولاً به محصولات مصری مربوط می شود. محصولات شرکت های داروسازی هندی در سرتاسر جهان مورد احترام است. بیهوده نیست، هند به عنوان مقصد اصلی گردشگری پزشکی در نظر گرفته می شود.

امروزه، قدرت سوفوسبوویر به عنوان یک ابزار مهم برای مبارزه با هپاتیت C در سراسر جهان تزلزل ناپذیر است. علاوه بر این، توسعه هیچ مهارکننده موثرتر NS5B توسط Gilead در حال انجام یا برنامه‌ریزی نشده است.

شواهد کیفیت و تقاضا برای مواد مخدر، به اندازه کافی عجیب، این واقعیت است که آنها شروع به جعل کلاهبرداران کردند.

در حال حاضر، سوفوسبوویر و خواص آن به طور گسترده ای منتشر و شناخته شده است، و پزشکان کمتری وجود دارند که به بیماران خود در مورد درمان با اینترفرون ها توصیه می کنند. سازمان بهداشت جهانی و در همه - کارایی آنها را زیر سوال برد.

آمادگی برای درمان

• بار ویروسی بیمار؛

قبل از شروع درمان، باید تعدادی از مراحل اولیه را طی کنید که شامل موارد زیر است:

1. بررسی رژیم های درمانی، به تنهایی یا با کمک مشاوران ما. خوش شانس است که پزشک معالج از روش های جدید درمان هپاتیت (بدون اینترفرون) آگاهی لازم را داشته باشد و بتواند تعیین و نگهداری دوره را بر عهده بگیرد.
2. آزمایش برای تعیین بار ویروسی و ژنوتیپ HCV.
3. تفسیر تجزیه و تحلیل و انتخاب نهایی رژیم درمانی. انتخاب دارو خرید دارو. زمان از ثبت سفارش تا تحویل دارو به بیمار در وب سایت ما از 3 ساعت در مسکو و منطقه مسکو و از یک روز در سراسر روسیه طول می کشد.
4. درمان مستقیم
5. در 4 هفته، آزمایش دیگری برای ارزیابی دوره درمان و روشن شدن مدت زمان بهینه آن انجام می شود.
6. پس از اتمام درمان، مجدداً باید آزمایشاتی را برای تأیید بهبودی نهایی و رهایی از هپاتیت C انجام دهید.
7. برای جلوگیری از عود، پس از اتمام درمان، احتیاطات لازم باید رعایت شود.
8. تجزیه و تحلیل کنترل (PCR) یک سال پس از پایان درمان.

با شروع مصرف سوفوسبوویر، بیمار به دقت وضعیت خود را کنترل می کند. در واقع، در ابتدای پذیرش، مشاهده عوارض جانبی راحت تر است. با یافتن تظاهرات منفی، او بلافاصله این را به پزشک معالج گزارش می دهد، که بسته به شدت "عوارض جانبی" تصمیم می گیرد رژیم درمانی را تغییر دهد. اگر پزشک شما گیج شده است یا دانش او برای تغییر طرح کافی نیست، با مشاوران ما تماس بگیرید.

دستورالعمل کامل برای سوفوسبوویر

یک دستورالعمل به هر بسته از محصول دارویی پیوست شده است. به عنوان یک قاعده، آن را در دو نسخه ارائه شده است - انگلیسی و به زبان کشور مبدا (هند، مصر، و غیره). ترجمه دقیق دستورالعمل برای همه ترکیبات دارو در وب سایت ما موجود است. اگر به دستورالعمل هایی به زبان روسی روی کاغذ نیاز دارید، لطفاً هنگام سفارش به اپراتور اطلاع دهید، ما آن را همراه با دارو تحویل خواهیم داد.

فرم انتشار:

این دارو به شکل قرص حاوی 400 میلی گرم سوفوسبوویر موجود است. هر بطری در یک جعبه مقوایی بسته بندی شده و حاوی 28 قرص روکش دار است.

گردن بطری با فویل آلومینیومی با هولوگرام سازنده روی آن بسته شده است و با درپوش مجهز به سیستمی که از باز شدن کودکان جلوگیری می کند بسته شده است. شما می توانید درب را به هر جهت بچرخانید و تنها زمانی باز می شود که از بالا فشار دهید و سپس اسکرول کنید.

داخل بطری یک بسته ژل سیلیکا است که روی آن به زبان انگلیسی نوشته شده است: «نخور» (نه برای غذا). بسته بندی کارتن علاوه بر شیشه دارو باید حاوی دستورالعمل استفاده از دارو نیز باشد.

نحوه نگهداری:

این دارو با تغییر شرایط نگهداری ناپایدار می شود و تحت تأثیر رطوبت و نوسانات دما زیاد قرار می گیرد. بنابراین، قوانین نگهداری سوفوسبوویر باید با دقت مورد توجه قرار گیرد. در هنگام نگهداری چه شرایطی باید رعایت شود:

• کمبود رطوبت در منطقه ذخیره سازی؛
• محرومیت از احتمال افتادن به دست کودکان؛
• باید در محدوده دمایی 15 ÷ 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود و در عین حال از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری شود.

در هنگام مصرف دارو به تاریخ ساخت و تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی و ویال آن توجه کنید. مصرف داروی تاریخ مصرف گذشته اکیدا ممنوع است. علاوه بر این، پس از باز کردن بطری، مدت زمان ماندگاری دارو بلافاصله به 6 هفته کاهش می یابد.

روش و مدت مصرف:

این دارو روزانه از راه خوراکی، یک قرص حاوی 400 میلی گرم سوفوسبوویر مصرف می شود. نباید جویده شود، خرد شود یا به قطعات تقسیم شود. قرص به سادگی با مقدار زیادی آب غیر گازدار ساده بلعیده می شود - قرص بسیار بزرگ است و قورت دادن خشک آن بسیار دشوار است. به عنوان یک قاعده، جزء دوم درمان (مهارکننده NS5A) به طور همزمان مصرف می شود. اگر لدی‌پاسویر یا ولپاتاسویر باشد، دومین ماده فعال همراه با سوفوسبوویر در یک قرص گنجانده شده است که مصرف آن را آسان‌تر می‌کند. در صورتی که داکلاتاسویر باشد، ارزش مصرف همزمان دو قرص را دارد. داکلاتاسویر در یک قرص گنجانده نشده است، زیرا حق ثبت اختراع آن متعلق به Gilead نیست (داکلاتاسویر توسط Bristol Mayers سنتز شده است)، بنابراین عمومی آن نیز به طور جداگانه در دسترس است.

مصرف داروها ربطی به مصرف غذا ندارد. ارزش مصرف همزمان دارو، یک بار در روز را دارد، زیرا به حفظ غلظت ثابت ماده ضد ویروسی در خون کمک می کند. اگر دارو با استفراغ همراه بود، پس:

• اگر استفراغ کمتر از 2 ساعت پس از مصرف رخ دهد، باید قرص دیگری مصرف شود.
• در صورتی که استفراغ بیش از 2 ساعت پس از مصرف رخ دهد، دیگر نیازی به مصرف مجدد دارو نیست، این ماده قبلاً وارد خون شده است. مصرف بیش از حد دارو بسیار خطرناک است، بنابراین باید از مصرف آن اجتناب کرد!

به دلیل شرایط خارج از کنترل بیمار، ممکن است زمان مصرف دارو از دست برود. در این مورد لازم است:

• اگر تاخیر بیش از 18 ساعت بود، قرص در روز بعد در زمان معمول مصرف می شود.
• اگر تأخیر کمتر از 18 ساعت بود، پس از یادآوری قرص مصرف می شود، و بعد از 24 ساعت.

اثرات جانبی:

مصرف بیشتر داروها با عوارض جانبی همراه است و سوفوسبوویر نیز از این قاعده مستثنی نیست، اگرچه «عوارض جانبی» آن بسیار کمتر از اینترفرون ها و ریباویرین است. بله و درصد کمتری از بیماران مشمول آنها هستند.

علاوه بر این، sofosbuvir یک محصول دارویی بی خطر در نظر گرفته می شود، اثربخشی عمل درمانی آن، در ترکیب با سایر داروها، توسط مطالعات بالینی متعدد و آمار در مورد بهبودی پس از یک دوره درمانی تایید شده است.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:

• بدتر شدن خواب؛
• بروز سردرد؛
• ظاهر سرگیجه و خشکی دهان؛
• بروز حالت تهوع و میل به استفراغ؛
• ظهور سندرم تحریک پذیری و خستگی.

از آنجایی که سوفوسبوویر همیشه همراه با سایر داروها مصرف می شود، «عوارض جانبی» داروهای ترکیبی نیز به عوارض جانبی آن اضافه می شود.

در صورت ترک سیگار و الکل در طول دوره درمان، علائم ناخوشایند در بیماران کاهش می یابد که باعث افزایش اثر "عوارض جانبی" می شود. همچنین، بسیاری از عوارض جانبی مدتی پس از شروع درمان کاهش می یابد.

موارد منع مصرف:

• افزایش حساسیت بدن بیمار به این ماده؛
• دوره بارداری و شیردهی برای زنان؛
• مصرف آن همراه با داروهای ضد ویروسی، از جمله سوفوسبوویر، ممنوع است.
• تشخیص چندین نوع هپاتیت در یک بیمار، به عنوان مثال، علاوه بر C، B نیز یافت شد، که یک منع مصرف نسبی است، زیرا درمان هپاتیت C می تواند دوره هپاتیت B را تشدید کند.
• زنان در سنین باروری به ویژه مراقب هستند. آنها باید اقدامات قابل اعتماد (ترجیحاً دوگانه) پیشگیری از بارداری را انجام دهند، نه تنها زمانی که خودشان داروهای سوفوسبوویر مصرف می کنند، بلکه همچنین زمانی که همسرشان تحت درمان است. این به این دلیل است که اطلاعات دقیقی در مورد تأثیر دارو بر روی جنین وجود ندارد. به همین دلیل، در طول دوره درمان، لقاح و بارداری نامطلوب است. علاوه بر این، پیشگیری از بارداری قابل اعتماد باید برای زنان پس از اتمام درمان به مدت حداقل 6 ماه ادامه یابد، حتی اگر فقط همسر درمان شده باشد.
• همچنین تأثیر دارو بر بدن کودکان و نوجوانان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. به همین دلیل تجویز دارو برای افراد زیر 18 سال نامطلوب است.

مصرف بیش از حد:

اگر تمام دستورات پزشک مربوط به دوز و رژیم درمانی را به دقت دنبال کنید، فقط در صورت مصرف تصادفی یک قرص، واکنش شخصی غیر استاندارد بدن، یا در صورت اختلال در عملکرد کبد و کلیه، مصرف بیش از حد دارو ظاهر می شود. . هنوز امکان یافتن پادزهر برای دارو وجود ندارد و بنابراین تمام درمان در صورت مصرف بیش از حد به حمایت از ضربان قلب و تنفس (مهمترین عملکردهای بدن) کاهش می یابد.

لیست دستورالعمل های ویژه:

شرایط خاصی وجود دارد که هنگام تجویز یک دوره درمانی با استفاده از سوفوسبوویر باید در نظر گرفته شود:

• درمان فقط تحت نظارت یک متخصص انجام می شود.
• sofosbuvir برای تک درمانی توصیه نمی شود، درمان HCV تنها در ترکیب با سایر داروها.
• مصرف روزانه 400 میلی گرم از ماده فعال است، کاهش دوز یا لغو مصرف فقط طبق دستور پزشک.
• اگر داروهای تجویز شده در ترکیب با سوفوسبوویر لغو شده باشد، تجویز آن نیز باید لغو شود.
• در طول درمان، از فعالیت هایی که نیاز به توجه و سرعت واکنش دارند اجتناب کنید.
• هنگام شروع مصرف، دستورالعمل های مربوط به خود دارو و تمام داروهای موجود در رژیم درمانی را به دقت مطالعه کنید.

قبل از تجویز یک دوره درمانی، بیمار تحت معاینات تکمیلی قرار می گیرد که در طی آن وضعیت اندام های داخلی بررسی می شود و ژنوتیپ HCV تعیین می شود.

انتخاب رژیم درمانی به موارد زیر بستگی دارد:

• ژنوتیپ ویروس شناسایی شده توسط تجزیه و تحلیل.
• بار ویروسی بیمار؛
• وضعیت کبد، وجود و درجه فیبروز؛
• تشخیص آسیب شناسی در بدن؛
• تجربه منفی با درمان قبلی

با شروع مصرف سوفوسبوویر، بیمار باید وضعیت خود را به دقت بررسی کند. با یافتن تظاهرات منفی، بیمار باید فوراً به پزشک معالج اطلاع دهد که بسته به شدت "عوارض جانبی" تصمیم به لغو درمان یا تغییر رژیم درمانی می گیرد. با این حال، این بسیار به ندرت اتفاق می افتد.

بیماران باید بدانند که اثربخشی درمان با استفاده از سوفوسبوویر، حتی در صورت انتخاب صحیح رژیم، تنها پس از تکمیل کل دوره تجویز شده درمان امکان پذیر است.

و اگرچه بار ویروسی به طور قابل توجهی در هفته های اول پذیرش کاهش می یابد، این به عنوان پایه ای برای خاتمه زودرس درمان عمل نمی کند.

هنگام مصرف سوفوسبوویر، الزامات خاصی برای درمان موفقیت آمیز باید رعایت شود.

این الزامات در دستورالعمل های دقیق برای استفاده برای هر محصول حاوی sofosbuvir آمده است. تمام دستورالعمل ها برای هر دارو در وب سایت ما ارائه شده است. پس از تعیین رژیم درمانی که مناسب شما (بیمار) است، باید دستورالعمل های ترکیب انتخابی را مطالعه کنید، پس از آن می توانید مستقیماً به خود درمان ادامه دهید. سفارش داروی لازم نیز در سایت ما امکان پذیر است. برای ثبت سفارش کافیست تماس بگیرید یا با مشاور آنلاین تماس بگیرید. اگر شما (بیمار) در انتخاب رژیم و دارو مشکل دارید، ما به شما در انتخاب کاملا رایگان کمک می کنیم و در مورد روند درمان بعدی به شما می گوییم.

دستورالعمل استفاده از ترکیب سوفوسبوویر و لدیپاسویر؛