Catad_pgroup Противовирусные при гепатитах

Совальди - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-003527 - 190417

Торговое наименование препарата:

Совальди

Международное непатентованное наименование:

софосбувир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит:
активное вещество: софосбувир 400,0 мг;
вспомогательные вещества :
Ядро таблетки: маннитол 360,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 356.0 мг, кроскармеллоза натрия 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6.0 мг, магния стеарат 18,0 мг;
Оболочка таблетки : Опадрай II желтый 36,0 мг, содержащий: поливиниловый спирт (40,0%), титана диоксид (23,33%). макрогол (20,20%), тальк (14.8%), краситель железа оксид желтый (1,67%).

Описание:

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "GSI" на одной стороне и «7977» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код АТХ:

J05AX15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир -нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов lb, 2а, За и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC 50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.
Противовирусная активность
В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС 50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов la, lb. 2а, 3а и 4а составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС 50 софосбувира против химерных репликонов генотипа lb. несущих последовательности NS5B из генотипов 2Ь, 5а или 6а, составили 0,014 - 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС 50 ±SD софосбувира в отношении химерных репликонов. несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068±0,024 мкмоль для генотипа 1а; 0,11±0,029 мкмоль для генотипа lb; 0,035±0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085±0,034 мкмоль для генотипа За. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3.
Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.
Резистентность
В культуре клеток
Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2Ь, За, 4а, 5а и 6а).
Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и 4а, экспреееирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.
В клинических исследованиях
Из 991 пациента, получавшего софосбувир в рамках клинических исследований (КИ), 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого препарата и концентрации РНК ВГС>1,000 МЕ/мл. Изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем оценили у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Мутация S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация S282T в NS5B была выявлена у единственного пациента, получавшего монотерапию препаратом Совальди. Мутация S282T возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 недель, и через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования.
Две мутации NS5B, L159F и V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 ВГС в период рецидива после прекращения терапии в рамках КИ. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах пациентов с такими мутациями не обнаружено. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Влияние исходных полиморфизмов ВГС на эффективность лечения
При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС (мутация S282T) и эффективностью лечения.
Перекрестная резистентность
Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру. были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B , ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A.
Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием 1568 пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусами генотипов от 1 до 6.
Дети
Не установлена эффективность и безопасность применения препарата Совальди у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.
Фармакокинетика
Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, которое подвергается интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, не активен. Он формируется посредством последовательных и параллельных путей образования активного метаболита.
Всасывание
После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигалась через 0,5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. Сmах неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 ВГС, значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24) софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии была равна 1010 нг*час/мл и 7200 нг*час/мл, соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже, соответственно.
Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раз, при этом наблюдалось незначительное влияние на C max - Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).
Распределение
Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР) 1В1 или 1ВЗ. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3, или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), гликопротеина Р, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или белка-переносчика МАТЕ1.
Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo ), и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. После однократного приема 400 мг [ 14 С]-софосбувира здоровыми добровольцами, соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.
Метаболизм
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (H1NT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro . Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6.
После однократного, перорального приема 400 мг [ 14 С]-софосбувира, системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
Выведение
После однократного перорального приема 400 мг [ 14 С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов, соответственно.
Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей не установлены.
Пожилые пациенты
У пациентов с ХГС показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) . В рамках КИ частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.
Пол и раса
Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов.
Почечная недостаточность
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина, КК, >80 мл/мин), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC o-inf софосбувира была выше, соответственно, на 61%, 107% и 171%, a AUC o-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451%, соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC o-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 час после сеанса гемодиализа. AUC o-inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают, как минимум, 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа или при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести не требуется изменения дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, a AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9%, соответственно. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести не рекомендуется изменять дозу софосбувира.
Взаимосвязь фармакокинетики/ фармакодинамики
Было показано, что эффективность лечения в виде быстрого вирусологического ответа, коррелирует с величиной экспозиции софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Тем не менее, ни один из этих параметром не является основным суррогатным маркером для оценки эффективности (СВ012) при применении терапевтической дозы 400 мг.

Показания к применению

Препарат Совальди показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
• Беременность;
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);
• Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
• Сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении препарата Совальди у данной популяции пациентов);
• Декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
• У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (например, рифампицин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum ], карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин).

С осторожностью

• У пациентов с генотипом 1,4,5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС аллели генотипа IL28B).
• У пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир).
• У пациентов, получающих комбинацию препаратов Совальди и Даклинза, на фоне сопуствующей терапии амиодароном.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди во время беременности.
Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Применение препарата Совальди в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином
Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда препарат Совальди применяется в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. раздел «Особые указания»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Грудное вскармливание
Не известно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя в доклинических исследованиях установлена экскреция метаболитов с грудным молоком.
Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Совальди на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
Лечение препаратом Совальди должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Одну таблетку, 400 мг, препарата Совальди рекомендуется принимать один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
менее 18 часов , пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата.
Если опоздание в приеме препарата Совальди составило более 18 часов , пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.
Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема препарата Совальди, необходимо принять еще одну дозу препарата.
Если у пациента возникла рвота спустя 2 часа после приема препарата Совальди, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 часов).
Препарат Совальди должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Монотерапия препаратом Совальди не рекомендуется. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди, и длительность комбинированной терапии представлены в Таблице 1.

Популяция пациентов*	Терапия	Длительность
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипов 1, 4, 5 или 6	Совальди +	12 недель аb
	Совальди + рибавирин Только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгинтерфероном альфа (см. раздел «Особые указания»)	24 недели
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 2	Совальди + рибавирин	12 недель b
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 3	Совальди + рибавирин + пэгинтерферон альфа	12 недель b
	Совальди + рибавирин	24 недели
Пациенты с хроническим гепатитом С, ожидающие трансплантации печени	Совальди + рибавирин	До трансплантации печени с

* Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
a Для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Совальди, рибавирином и пэгинтерфероном альфа (см. раздел «Особые указания»),
b Следует учитывать возможное продление терапии сверх 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/ цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28R, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
c Смотрите ниже раздел «Особые группы пациентов» - пациенты, ожидающие трансплантации печени.

Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди определяется, исходя из массы тела пациента (<75 кг= 1000 мг и > 75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема.
Данные о совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С смотрите в разделе «Особые указания».
Изменение дозы
Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди.
Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа, и у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа смотрите «Инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа».
Если у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится её тяжесть. В Таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации гемоглобина и состояния сердечно-сосудистой системы пациента.

Таблица 2. Руководство по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с препаратом Совальди

После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сутки, а далее увеличить дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000 мг - 1200 мг в сутки).
Отмена терапии
Если прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди, то следует отменить и терапию препаратом Совальди (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Не требуется изменять дозу препарата у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Не требуется изменять дозу препарата Совальди у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
Не требуется изменять дозу препарата Совальди у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт). Безопасность и эффективность препарата Совальди у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.

При определении длительности применения препарата Совальди у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы-риска для конкретного пациента.
Дети
Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет не установлены, данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Обзор профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (HЛР), которые были зарегистрированы в ходе КИ, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.
Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 недель, 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 недель, 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель, и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель.
Препарат Совальди изучали, в основном, в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.
Следующие НЛР идентифицированы при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином (Таблица 3). НЛР сгруппированы ниже согласно классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), или очень редко (<1/10000).

Другие особые группы пациентов
Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС
Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС ожидающих трансплантации печени был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций
Брадикардия и блокада сердца
Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации препаратов Совальди и Даклинза (даклатасвир) в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Передозировка

Наибольшей, документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная, сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).
Специфический антидот для препарата Совальди отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности.
Лечение передозировки препаратом Совальди включает общие поддерживающие мероприятия, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной неактивный метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа удалял 18% от принятой дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Софосбувир является субстратом переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) - не является. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобои продырявленный, карбамазепин и фенитоин ), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди, поэтому не следует их применять одновременно с препаратом Совальди (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Совместное применение препарата Совальди с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-33I007). Таким образом, препарат Совальди можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP.
Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.
Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.
Другие взаимодействия
В Таблице 4 ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии препарата Совальди с возможными сопутствующими лекарственными средствами (где 90% доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен "↔", увеличен "" или уменьшен "↓" по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.

Таблица 4. Взаимодействия между препаратом Совальди и другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)	Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmin a,b	Рекомендация при совместном применении с препаратом Совальди
АНАЛЕПТИКИ
Модафинил	Взаимодействие не изучалось. Предполагается : ↓ Софосбувир ↓ GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется.
АНИТИАРИТМИКИ
Амиодарон	Взаимодействие не изучалось.	Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза рекомендуется особенно тщательный контроль (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал Окскарбазепин	Взаимодействие не изучалось. Предполагается : ↓ Софосбувир ↓ GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазегшном понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Препарат Совальди не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, мощными индукторами P-gp в кишечнике.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Рифабутин Рифампицин Рифапентин	Взаимодействие не изучалось. Предполагается : ↓ Софосбувир ↓ GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с рифабутином или рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Не следует применять препарат Совальди совместно с рифампицином, мощным индуктором P-gp в кишечнике.
ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum )	Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007	Не следует применять препарат Совальди одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор P-gp в кишечнике.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС
Боцепревир (ВОС) Телапревир (ТРV)	Взаимодействие не изучалось. Предполагается : Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (ВОС) ↔ GS-331007 (TPV или ВОС)	Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Совальди с боцепревиром или телапревиром.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон f (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки])	R-метадон ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14) S-метадон ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74,1.22) Софосбувир ↓ Cmax 0.95 c (0.68, 1.33) AUC 1.30 c (1.00, 1.69) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.73 c (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04 c (0.89, 1.22) Cmin (NA)	При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин e (600 мг однократная доза)	Циклоспорин ↔ Cmax 1.06(0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14) Cmin (NA) Софосбувир Cmax 2.54 (1.87, 3.45) AUC 4.53 (3.26,6.30) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04(0.90, 1.20) Cmin (NA)	При совместном применении софосбувира с циклоспорином не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина.
Такролимус e (5 мг однократная доза)	Такролимус ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↔ AUC 1.09(0.84, 1.40) Cmin (NA) Софосбувир ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) AUC 1.13(0.81, 1.57) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87, 1.13) Cmim (NA)	При совместном применении софосбувира с такролимусом не требуется корректировать дозу софосбувира или такролимуса.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз f (600 мг один раз в сутки) d	Эфавиренз ↔ C max 0.95 (0.85, 1.06) ↔ AUC 0.96 (0.91, 1.03) ↔ Ст1П 0.96 (0.93, 0.98) Софосбувир ↓ Сmах 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Сmах 0-77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmim (NA)	При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза.
Эмтрицитабин f (200 мг один раз в сутки) d	Эмтрицитабин ↔ Сmах 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Сmin 1.04(0.98, 1.11) Софосбувир ↓ Сmах 0.81 (0.60, 1.10) ↔> AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmim (NA) GS-331007 ↓ Сmах 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmim (NA)	При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина.
Тенофовир f (300 мг один раз в сутки) d	Тенофовир Cmax 1.25 (1.08, 1.45) ↔ AUC 0.98(0.91, 1.05) ↔ Cmin 0.99 (0.91, 1.07) Софосбувир ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cm,n (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmim (NA)	При совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира.
Рилпивирин f (25 мг один раз в сутки)	Рилпивирин ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06(1.02, 1.09) ↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04) Софосбувир Cmax 1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09(0.94, 1.27) Cmim (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.06(0.99, 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04) Cmim (NA)	При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
Дарунавир, усиленный ритонавиром f (800/100 мг один раз в сутки)	Дарунавир ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96) Софосбувир Cmax 1.45 (1.10, 1.92) AUC 1.34(1.12, 1.59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) Cmin (NA)	При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром).
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Ралтегравир f (400 мг один раз в сутки)	Ралтегравир ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81,1.12) Софосбувир ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.09(0.99, 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08) Cmin (NA)	При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат/ этинилэстрадиол	Норгестромин ↔ Cmax 1.06(0.93, 1.22) ↔ AUC 1.05 (0.92, 1.20) Cmin (NA) Норгестрел ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↔ AUC 1.19(0.98, 1.44) Cmin (NA) Этинипэстрадиол ↔ Cmax 1.14(0.96, 1.36) ↔ AUC 1.08 (0.93, 1.25) Cmin (NA)	При совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола.

NA = отсутствует/не применимо
a Среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1.00;
b Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах;
c Сравнение на основе исторического контроля;
d Применялся в виде препарата Атрипла;
е Граница биоэквивалентности 80-125%;
f Граница эквивалентности 70-143%.

Особые указания

Общие
Препарат Совальди не рекомендуется применять в виде монотерапии , он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Совальди, препарат Совальди также должен быть отменен. Перед началом применения препарата Совальди следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Брадикардия и блокада сердца
Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации препаратов Совальди и Даклинза (даклатасвир) в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений. Механизм развития данной реакции не установлен.
В клинических исследованиях комбинации софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии.
В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией препаратов Совальди и Даклинза. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 часов в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.
При необходимости начать комбинированную терапию препаратами Совальди и Даклинза пациентам, принимавшим ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, так как амиодарон имеет длительный период полувыведения.
Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов Совальди и Даклинза вместе с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипов 1. 4. 5 и 6. ранее получавшие лечение
Не проводилось КИ препарата Совальди у пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому, не установлена оптимальная длительность лечения у этой популяции пациентов.
Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии свыше 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (например, выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не СС аллели гена IL28B).
Лечение пациентов с ХГС 5 или 6 генотипа
Объем данных КИ в поддержку применения препарата Совальди у пациентов с ХГС генотипа 5 или 6 очень ограничен.
Лечение пациентов с ХГС 1. 4. 5 и 6 генотипов без интерферона
Режимы терапии препаратом Совальди без интерферона пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии интерфероном, и срочно нуждаются в лечении.
Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С
Препарат Совальди следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения препарата Совальди и телапревира или боцепревира. Такая комбинация препаратов не рекомендуется.
Беременность и одновременное применение рибавирина
В случаях, когда препарат Совальди применяется в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина
Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum ], карбамазепин и фенитоин), могут существенно снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, понижает терапевтическую эффективность препарата Совальди. Такие лекарственные препараты не должны применяться в сочетании с препаратом Совальди.
Почечная недостаточность
Безопасность применения препарата Совальди не изучали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) или с почечной недостаточностью терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза препарата. При применении препарата Совальди в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин смотрите также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин (раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВГВ
Данные по применению препарата Совальди у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Совальди оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов, пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 28 таблеток во флакон белого цвета, вместимостью 100 мл из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащий контейнер или саше с силикагелем, с надписью (латинскими буквами) "DO NOT EAT" и вкладку из полиэстера.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы :
Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия

Патеон Инк., Канада
Patheon Inc., Canada
Первичная упаковка :
Гилеад Сайенсиз Инк., США
Gilead Sciences Inc., USA
650 Cliffside Dr, San Dimas, California (CA), 91773, USA
Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland
Патеон Инк., Канада
Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada
Выпускающий контроль качества : Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Владелец регистрационного удостоверения
Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания
Gilead Sciences International Ltd, UK
Flowers Building, Granta Park, Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу:
ООО «Гилеад Сайенсиз Раша»
Россия, 115035 Москва, ул. Садовническая, 82/2

Софосбувир и Даклатасвир – противовирусные препараты, применяемые с целью лечения вирусного гепатита С всех генотипов. Одна таблетка Софосбувира содержит действующее вещество софосбувир в количестве 400 мг. Даклатасвир – таблетки, содержащие 60 мг активного вещества даклатасвира.

Вспомогательные вещества

Оригинальное лекарство включает и основные компоненты и дополнительные, роль которых заключается в формировании оболочки таблетки и усилении эффекта от приема действующего вещества.

Описание состава оболочки таблетки Софосбувира:

• полиэтиленгликоль;
• оксид железа;
• диоксид титана;
• тальк;
• спирт.

Таблетка:

• кроскармеллоза натрия;
• коллоидный диоксид кремния;
• стеарат магния;
• маннитол;
• микрокристаллическая целлюлоза.

Важно. Препарат не является монотерапией и с целью приема комбинируется с другими медикаментами, в частности с Даклатасвиром.

Описание состава таблетки Даклатасвира:

• пленочная оболочка, имеющая зеленый оттенок;
• даклатасвирдигидрохлорид;
• стеарат магния;
• целлюлоза;
• диоксид кремния;
• кроскармеллоза натрия.

Оригинальная инструкция на русском языке предполагает прием комплекса препаратов по схеме, назначенной доктором. В этом случаи отзывы о лечении у пациентов в 90% случаев положительные, независимо от того, вирус какого генотипа является возбудителем заболевания.

Лекарственная форма

Оба препарата выпускаются в таблетированной форме.

Софосбувир – таблетки овальной формы коричневого оттенка. Даклатасвир – круглые таблетки в пленочной оболочке зеленоватого оттенка.

Фармакодинамика

Активное вещество Даклатасвир является ингибитором вирусного белка 5A (NS5A) и выполняет защитную функцию. Он предупреждает поражение здоровых клеток вирусом. Назначается в сочетании с другими противовирусными препаратами, в частности с Софосбувиром, являющимся ингибитором белка NS5B, который блокирует не только размножение возбудителя, но и его распространение. В результате этого прекращается репликационный процесс, что приводит к гибели вируса. Лекарственная терапия, как показали клинические исследования и отзывы пациентов, почти во всех случаях эффективна.

Фармакокинетика

Препараты + Даклатасвир всасываются практически сразу после попадания внутрь. Принимать лекарство необходимо во время еды, запивая большим количество воды. Софосбувир и Даклатасвир, официальная инструкция регламентирует схемы применения и продолжительность курса лечения, не требует изменения дозировки при наличии других диагностированных заболеваний. Целесообразность приема, полная отмена медикаментозного препарата или изменение общей схемы лечения возможно в том случае, если у пациента диагностирован цирроз печени, ВИЧ-инфекция, индивидуальная непереносимость.

Показания к применению

Оба действующих вещества входят в состав многих препаратов, как оригинальных, Sovaldi, Daklinza так и дженериков. Среди них Sofovir Софосубвир, Daclahep Даклатасвир. Дженерики не уступают по качеству и свойствам, что и подтверждает официальная инструкция по применению Софосбувира и Даклатасвира. Востребованность же их вполне объяснима стоимостью. На оригинальную продукцию цена слишком высокая и доступна далеко не всем. Дженерики стоят на порядок дешевле.

Основными показаниями для приема лекарства являются:

• диагностированный гепатит С 1 – 4 генотипов;
• наличие хронического гепатита С с коинфекцией ВИЧ;
• хронический гепатит С с циррозом печени;
• лица старше 18 лет с явными показаниями.

Противопоказания к применению

Софосбувир и Даклатасвир нельзя принимать в следующих случаях:

• беременным женщинам;
• в период лактации;
• пациентам, возраст которых меньше восемнадцати лет, так как действие препарата на детский и юношеский организм не выявлено;
• индивидуальная непереносимость одного из веществ;
• если пациент уже принимает лекарственное средство, в состав которого входит одно из активных веществ.

С осторожностью стоит принимать препарат женщинам репродуктивного возраста. При необходимости принимать параллельно какие-либо лекарства, предварительно посоветуйтесь с врачом, так как эффект от прохождения терапии может быть снижен.

Побочные действия

Даже если инструкция Софосбувира и полностью соблюдена, возможно проявление побочных, нежелательных эффектов в виде следующей симптоматики:

• головокружение или головная боль;
• слабость;
• ухудшение аппетита;
• сонливость;
• сухость кожных покровов;
• диарея;
• раздражительность;

При появлении первых симптомов обязательно поставьте в известность доктора. Возможно потребуется подкорректировать курс лечения или отменить лекарство вообще.

Схема лечения хронического гепатита С

Софосбувир и Даклатасвир, инструкция на русском языке показывает способ приема, имеют достаточно простую схему назначения. При наличии показаний назначают по одной таблетке один раз в день приблизительно в одно и то же время. В некоторых случаях врач к комплексу назначает третий препарат Рибавирин.

Основная схема лечения указана в таблицах:

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Комплектация

Препарат упакован в индивидуальные упаковки по 28 таблеток в каждой. Вместе с лекарственным средством в комплекте предусмотрена инструкция.

Условия хранения

Дженерик хранится в темном, сухом, недоступном для маленьких детей месте на протяжении времени, указанного производителем на упаковке. После истечения срока годности применение препарата запрещено.

Где приобрести препараты для лечения гепатита С?

Сегодня купить дженерик можно и в России по доступной цене. Заказать препараты можно на сайте или по телефону. Сроки доставки уточняйте во время заказа. В ассортименте несколько дженериков, в состав которых входит данная комбинация.

Цена лекарств

В ассортименте нашей компании качественные препараты для лечения гепатита С. Каждый клиент может выбрать именно то, что ему надо. Цены указаны в каталоге. Следите за нашими новостями, поскольку мы регулярно проводит акции на покупку курса терапии.

Проблемы, сопровождающие лечение хронического гепатита С, заключены в том, что вирус, вызывающий это заболевание, весьма устойчив к противовирусным препаратам, легко мутирует и уходит от защиты иммунной системы человека. Всем известно, что вирус поражает клетки печени, материал которых он и использует для своего воспроизводства. Препараты, которые применялись ранее, стимулировали организм на уничтожение инфицированных вирусом клеток, но не оказывали прямого действия на вирус. Новым классом препаратов, действующих непосредственно на жизненный цикл вируса, стали Даклатасвир и Софосбувир .

Где купить Даклатасвир

Препарат даклатасвира под торговой маркой Daklinza™ запатентовала компания Bristol-Myers Squibb Company (USA). Данный препарат был зарегистрирован и в России под торговой маркой Даклинза™, таким образом официально купить Даклинза в аптеках России можно по цене от 100.000 рублей за упаковку 28 таблеток (на 4 недели приёма). Безусловно, данная цена является слишком завышенной и недоступной для большинства больных.

Однако на сегодняшний день можно купить аналоги (дженерики Даклинза), которые являются полными биоквивалентными аналогами оригинала по цене, в десятки раз ниже американского оригинала.
Дженерики выпускаются в основном в Индии и Египте, однако можно найти препараты производства Венесуэла, Китай, Бангладеш, Пакистан и Непал.

Ориентировочная цена даклатасвир различного производства:

1. Даклинза (оригинал) - от 100.000 рублей за упаковку;
2. Daclavirocyrl (Египет) - 1500 рублей за упаковку;
3. NatDac (Индия) — 2500 рублей за упаковку;
4. Daclahep (Индия) — 2000 рублей за упаковку.

Как видно цена дженериков значительно ниже той, по которой даклатасвир официально можно купить в аптеках. Однако дженерики ввиду патентных обязательств не продаются официально, поэтому на сегодняшний день просто купить их в аптеке невозможно, что не мешает приобрести их у поставщиков, например, на нашем замечательном форуме .

Механизм действия Даклатасвира

Механизм противовирусной активности даклатасвира основан на противодействии репликации (размножению вируса). Известно, что протеин NS5A, влияет на способность вируса сопротивляться иммунитету человека. Даклатасвир является ингибитором (веществом, угнетающим) протеин NS5A, без которого вирус гепатита С не может размножаться. Даклатасвир является пангенотипичным - то есть он «работает» в отношении всех генотипов вируса. Однако одного лишь даклатасвира недостаточно для полного уничтожения вируса, поэтому, как правило, в схему лечение включают дополнительный препарат - софосбувир или асунапревир.

Как принимать Даклатасвир при лечении гепатита С

Даклатасвир, как, впрочем, и любое лекарство, нельзя принимать без назначения врача, ведь неправильный режим приема может не только навредить Вашему организму, но и привести к возникновению лекарственной устойчивости вируса гепатита С. Лишь опытный врач может правильно подобрать схему лечения, учитывая множество факторов заболевания, которые дают анализы и очный осмотр врача.

Способы приёма Даклатасвира

При приёме Даклатасвира важно знать ряд правил, которые четко описаны в инструкции по применению препарата:

• Принимайте таблетки, запивая их небольшим количеством воды, при этом их не нужно раскусывать или разжевывать
• Лекарство принимайте один раз в сутки во время еды
• Стандартная дозировка препарата 60 мг, однако врач может модифицировать (изменить) дозировку как в сторону увеличения, так в сторону уменьшения дозы (для пожилых пациентов)
• Препарат не применяется в качестве монотерапии, а лишь в составе комбинированной терапии с другими противовирусными средствами, срок лечения зависит от генотипа вируса, наличия цирроза печени и предыдущего лечения
• Во время терапии нельзя принимать сорбенты, а также другие препараты и вещества которые могут снижать противовирусную активность даклатасвира, и алкоголь.

Сочетание с другими противовирусными лекарствами. Комбинация «даклатасвир и софосбувир»

Данное лекарство не «работает» самостоятельно. Лечение производят, добавив к нему другие противовирусные лекарства, например, софосбувир, асунапревир, рибавирин или интерферон альфа.

Наиболее распространенной схемой лечения является комбинация «даклатасвир и софосбувир», которая подходит для всех генотипов и имеет эффективность до 95%. Именно поэтому многие поставщики не продают препарат отдельно, а лишь в комбинации «даклатасвир и софосбувир».

Как принимать Даклатасвир — смотрите на видео:

Даклатасвир, лечение. Какие схемы и продолжительность лечения?

Принципы лечения даклатасвиром подразумевают, прежде всего, комбинацию с другими препаратами, в первую очередь, софосбувиром:

• Комбинация даклатасвир и софосбувир, ежедневно в течение 12 недель - для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, 2 и 3 без цирроза, ранее не получавших терапию, генотипа 1 и 2, вне зависимости от подтипа, без цирроза, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании пегинтерфероном и/или рибавирином
• Комбинация даклатасвир и софосбувир ежедневно с или без рибавирина в течение 24 недель - для пациентов с генотипами 1 и 3 с компенсированным циррозом, ранее не получавших терапию, а также генотипа 1, вне зависимости от подтипа, с компенсированным циррозом, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином.
• Комбинация даклатасвир и софосбувир ежедневно в течение от 16 до 24 недель -для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 2, ранее не получавших терапию, с компенсированным циррозом, как нелеченых, так и после предшествующей неэффективной терапии пегинтерфероном и рибавирном и неподходящих для использования рибавирина.
• даклатасвир + асунапревир 24 недели - для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (более слабая схема)

Противопоказания к использованию Даклатасвира

Прежде чем начинать терапию, пациент должен ознакомиться с противопоказаниями:

Кому нельзя использовать даклатасвир:

1. Детям и подросткам до восемнадцати лет
2. Больным, чувствительным к лактозе, а также к другим компонентам препарата
3. Пациентам во время беременности или кормления грудью
4. Крайне нежелательно зачатие плода во время лечения
5. Больным декомпенсированным циррозом печени нужна консультация специалиста или трансплантолога перед началом лечения
6. Исключить прием препаратов фенобарбитала, зверобоя, дексаетазона, рифабутина, карбамазепина, рифампицина, окскарбазепина, которые снижают эффективность терапии даклатасвиром.

Побочные действия Даклатасвира

При терапии даклатасвиром могут развиться побочные явления, частота которых, как и выраженность могут варьироваться от незначительных до умеренных:

• Головные боли, тошнота, повышенная утомляемость
• Диспепсические проявления (боли в желудке, изжога, нарушения стула)
• Суставные боли
• Раздражительность кожных покровов
• Вегето-сосудистые расстройства
• Снижение гемоглобина в крови

Фирменное наименование

Hepcinat+Natdac

Производитель, страна

Natco, Индия

Краткий обзор препарата

Дженерики Софосбувир+Даклатасвир - противовирусные препараты, клинические испытания которых подтверждают их эффективную борьбу с любым генотипом вируса гепатита С. Софосбувир отвечает за блокировку РНК-полимеразы. Даклатасвир же выполняет защитные функции, стимулируя вырабатывание белка NS 5 A , отвечающего за торможение репликации вируса. Блокируется готовая вирусная частица (РНК+оболочка) и количество вируса в кровеносной понижается. Даклатасвир уменьшает вирусную нагрузку на организм человека. При этом стимулируется иммунная система, и организм начинает сам бороться с вирусом. Положительное действие лекарства было замечено даже при лечении вируса генотипа III .

Употребление лекарств в паре позволяет не бояться рецидива. Статистика говорит о том, что средняя продолжительность курса лечения составляет 1 год, а в самых запущенных случаях - 2 года. При этом лечение могут проходить даже те пациента, у которых помимо гепатита С отмечается наличие еще и цирроза печени и/или ВИЧ. Производится Софосбувир+Даклатасвир при помощи современных высоких технологий.

Из чего состоит и как поставляется препарат

Софосбувир можно приобрести в таблетках коричневого цвета. Одна овальная таблетка содержит 400 мг активного вещества, в упаковке находится 28 штук.

Даклатасвир может поставляться в круглых зеленоватых таблетках или капсулах по 28 шт., где содержится 60 мг действующего вещества.

Дополнительные ингредиенты также включены в состав. Они необходимы для создания оболочки таблеток и усиления эффекта от употребления Hepcinat+Natdac.

Вышеуказанные активные ингредиенты входят в состав как оригинально произведенных лекарств, так и дженериков.

Показания к применению

Софосбувир+Даклатасвир оказывает подавляющее действие на синтез вируса в организме. А комбинация Софосбувир+Даклатасвир - официальных лицензионных препаратов - считается самой эффективной в борьбе с данным недугом. Их применяют для лечения всех генотипов вируса гепатита С, особенно эффективны в лечении I - IV генотипов у взрослых людей. Показаны к употреблению пациентам, у которых диагностировано данное заболевание в хронической форме, а также с коинфекцией вируса иммунодефицита и/или цирроз печени. Статистика говорит о том, что практически 95% всех пациентов, проходивших курс лечения Hepcinat+Natdac, достигли наилучших результатов без возврата болезни.

Дозировка

Софосбувир употребляют всего по 1 таблетке/день - стандартно 400 мг вещества на день. Принимать его нужно во время еды, а запивать водой в большом количестве. Даклатасвир принимается точно также, но вне зависимости от приема пищи. Препараты не следует жевать, т.к. обе таблетки - горькие. Для полноценного и эффективного лечения прием препарата следует производить по графику четко в одно и то же время. Если по каким-то причинам прием препарата был пропущен, а прошло не более полусуток с момента необходимого времени приема, то таблетку можно выпить и дальше соблюдать прежний график. Если же прошло больше времени (более полусуток), то следующая таблетка принимается по привычному графику на следующий день.

Передозировка и/или совмещенный прием с другими лекарственными препаратами оговаривается в индивидуальном порядке с лечащим доктором. Случаев передозировки не замечено, антидота не существует.

Схемы лечения

Каждый случай заболевания вирусом - индивидуален и должен назначаться лечащим врачом. Но при этом схема приема лекарства проста и высокоэффективна. Терапия Софосбувир+Даклатасвир носит название безинтерфероновой, так как прием интерферона дополнительно к приему этих препаратов не требуется.

Первый тип предполагает схему лечения Софосбувир+Даклатасвир в стандартной дозировке 400мг+60мг в течение квартала. Излечивается 100% пациентов.

II тип: Софосбувир+Даклатасвир в дозе 400мг+60мг с длительностью курса - до полугода.

III генотип считается самым агрессивным, его лечат этим препаратом при стандартном приеме в течение 90 дней. Эффективность - до 97% излечивающихся.

Для лечения четвертого типа применяют дополнительно к Софосбувир+Даклатасвир еще и Рибавирин на протяжении полугода.

Типы V , VI лечат 90 дней при стандартных приемах препарата.

В случае осложнения заболевания сопутствующими болезнями (циррозом) препарат также принимают стандартно 90 дней. Но эффективность лечения при этом в 2 раза меньше, чем при наличии одного вируса гепатита С в организме человека.

Побочные явления

В сравнении с интерфероном данная схема терапии не имеет значимых побочных эффектов. По статистике один из десятка лечащихся пациентов жалуются на головные боли, тошноту или астенический синдром.

Реже замечены:

со стороны ЖКТ - потеря аппетита, запоры, расстройство желудка, вздутие, болевые ощущения в животе;

со стороны нервной системы - беспокойный сон, возбужденность, шатание при ходьбе, ощущение тревоги, головокружение;

сухость кожного покрова;

болевые ощущения в мышцах и суставах;

малокровие.

Категорически противопоказаны препараты беременным, кормящим женщинам, детям и подросткам, людям, страдающим индивидуальной непереносимостью компонентов препарата.

Особое внимание при приеме препаратов следует уделять работе сердца, ведь замечены случаи снижения частоты сердечных сокращений (брадикардия). Некоторым пациентам может потребоваться установка кардиостимулятора.

Если замечено возникновение побочных эффектов, то об этом должен немедленно быть уведомлен лечащий врач, но прием прекращать нельзя. В данном случае лечение проводят в зависимости от возникающих симптомов. Побочные эффекты исчезают по окончанию приема препарата.

Хранение и срок годности

Когда изготовлен препарат и до какой даты он годен производитель указывает на каждой упаковке с лекарствами. Употреблять препарат по окончанию срока годности строго воспрещается.

Вирус гепатита С (ВГС или HCV) считается в мире одной из сложноизлечимых и страшных болезней. По мнению многих врачей, в списке самых опасных заболеваний гепатит С даже ставился на строчку выше, нежели ВИЧ. В случае заражения, организм человека может самостоятельно справиться с вирусом лишь в исключительных случаях, после чего, как правило, болезнь переходит в хроническую форму, а эффективные средства борьба с ХВГС (хронический вирус гепатита С) в прошлом отсутствовали, отчего он плохо поддавался лечению.

Рекомендуемое ранее гепатологами лечение инъекциями интерферона в сочетании с Рибавирином, усиливающими работу иммунной системы организма, давало шанс на исцеление от 40 до 70% больных, требуя долгого срока терапии (от полугода до года, в зависимости от генотипа пациента), одновременно вызывая тяжелые побочные эффекты. Поэтому, значительная часть зараженных излечиться не могла, а многие не могли даже довести до завершения тяжелый курс терапии из-за всевозможных возникающих осложнений.

Как все начиналось

Значительного прорыва в лечении больных удалось добиться в 2014 г., после появления вещества софосбувир, выпущенного в США фармкомпанией Gilead Sciences. Новое вещество отличалось тем, что вместо воздействия на иммунную систему человека, влияло на вирус напрямую.

Выпущенный фармгигантом препарат получил торговое название Sovaldi. Проведенные клинические испытания подтвердили результативность нового препарата при терапии ВГС генотипов в сочетании с другими препаратами, о которых речь пойдет ниже. Важно отметить, что терапия софосбувиром соло совершенно неэффективна и требует комбинации с другими действующими веществами. Но как основа терапии, софосбувир наиболее эффективен из всех прочих средств, что известны на сегодняшний день.

Первое время его комбинировали с интерферонами и Рибавирином, добиваясь устойчивого вирусологического ответа в большинстве случаев. Однако большинство – это не абсолютное значение, и, помимо интерфероновых побочек оставался значительный риск рецидива и последующего развития вирусоустойчивости (резистентности).

Механизм действия препарата

Попав в организм, препарат софосбувир напрямую противодействует вирусу, ингибируя (подавляя) NS5B-полимеразу, отвечающую за репликацию (размножение) вируса гепатита С. NS5B белок – важная составляющая вируса, однако, в его составе есть и многие другие белки, не менее важные для его жизнедеятельности, например, белок NS5A. Поэтому для победы над заболеванием недостаточно подавить только лишь NS5B, пусть даже и столь эффективно, как это делал софосбувир.

Для полной потери вирусом возможности размножаться и внедряться в здоровые клетки нужно подавить и вторую важную составляющую вируса.

Хоть sofosbuvir и непригоден для монотерапии, он показал превосходные результаты при комплексном лечении больных в сочетании с другими лекарствами (напомним, первоначально это были Рибавирин и интерфероны).

Причем исцеление оказалось возможным даже в непростых случаях, таких как наличие коинфекции ВИЧ и цирроза печени. А окончательный процент исцелившихся зависел от генотипа ВГС, продолжительности болезни, выбранной врачом схемы лечения и состояния организма (степени поражения печени).

Американское Управление по надзору за качеством медпрепаратов в 2013 г. одобрило несколько вариантов применения софосбувира при терапии ВГС:

• sofosbuvir плюс Рибавирин (перорально) для лечения ВГС генотипов 2 и 3 (так называемая безинъекционная терапия);
• sofosbuvir плюс Рибавирин (перорально) плюс инъекции интерферона альфа в случае ВГС генотипов 1 и 4.

Сегодня эта схема является устаревшей и недостаточно эффективной.

Дальнейшее появление новых лекарственных средств, таких как даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир (ингибиторы того самого второго белка NS5A), позволило увеличить результативность терапии, повысив в некоторых случаях процент излечившихся при комплексном применении их с софосбувиром до абсолютных величин (в зависимости от генотипа пациента и некоторых других факторов). Причем в несложных случаях ВГС удалось полностью отказаться от использования Рибавирина и интерферонов, терапия с которыми сопровождалась массой тяжелых побочных эффектов.

Достоинства sofosbuvir

Данное лекарственное средство имеет следующий ряд преимуществ по сравнению с применявшимися ранее препаратами:

1. Излечивает от гепатита С больных с отрицательным опытом предыдущей терапии иными препаратами или устаревшими методами лечения (интерферонами).
2. При использовании его совместно с другими лекарственными средствами (ингибиторы NS5A) достаточно эффективно лечит ВГС всех генотипов (процент УВО от 95 до 100%). Отметим, что перед началом лечения для каждого генотипа стоит определить свою схему лечения и комбинирования софосбувира с конкретным ингибитором NS5A. Подробнее о схемах лечения для каждого генотипа можно узнать в статье «Софосбувир: схемы лечения », размещенной на нашем сайте.
3. Успешно действует при терапии больных с коинфекцией ВИЧ, раковыми заболеваниями или циррозом печени.
4. Длительность терапии с sofosbuvir в два-три раза меньше, чем при использовании интерферонов с Рибавирином. В несложных случаях она составляет 8-12 недель.
5. Результативность и безопасность софосбувира подтверждена многократно проведенными клиническими испытаниями.
6. У sofosbuvir минимум побочных проявлений, благодаря чему пациенты достаточно легко переносят данный препарат.

Выпуск аналогов софосбувира и ингибиторов NS5A

После появления Совальди можно было считать, что проблему терапии ВГС удалось благополучно разрешить. Но его быстрому распространению помешала высокая цена, монопольно установленная Gilead. Первоначально озвученная стоимость 12-недельной терапии превышала $84 тысячи. И явно была не по карману основной массе заболевших.

Чтобы избежать обвинений в монополизме, компания Gilead выдала лицензии на производство софосбувира фармакологическим компаниям из 167 стран с низким уровнем доходов населения (Египет, Индия, Бангладеш и другие, Россия не входит). Получив лицензии и технологию изготовления, они начали выпуск аналогов (дженериков) sofosbuvir под собственными торговыми брендами.

Прошло всего несколько лет, и Индия превратилась в мирового лидера по выпуску лицензионных дженериков sofosbuvir и других препаратов, предназначенных для лечения хронических форм гепатита С. Продукция индийских компаний отличается несомненным качеством и доступной ценой, что незамедлительно сказалось на ее популярности.

Согласно международным требованиям, каждый выпускаемый аналог (дженерик) подтверждает свое соответствие оригиналу по следующим требованиям:

1. По соблюдению соотношения основных лекарственных компонентов как по качеству, так и по количеству.
2. По соответствию международным нормативам.
3. По условиям, в которых осуществляется производственный процесс.
4. По соблюдению эквивалента параметров всасывания.

Поскольку индийские лицензионные дженерики для борьбы с ВГС всем этим международным критериям соответствуют, а цена их оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов, то и спрос на них оказался соответственно высокий. По условиям лицензии, подобные дженерики разрешено продавать только внутри страны, получившей лицензию на их изготовление гражданам этой страны, но разве может это являться причиной того, что граждане других стран, не могущие позволить себе приобрести оригинальный и очень дорогой препарат, должны умирать от болезни? Все индийские препараты ввозятся в Россию и другие страны исключительно контрабандным путем, но разве это мешает пациентам приобретать и использовать их по прямому назначению – лечить вирус хронического гепатита С? Разумеется, ничто не в силах остановить человека, зараженного смертельным заболеванием, от приобретения и использования надежного средства борьбы с ним. Однако, именно по этой причине подобные препараты не встретить в российских аптеках.

Широкую известность в мире получили следующие лекарственные средства - индийские дженерики Sovaldi:

• Hepcinat (производитель Natco Pharma Ltd.);
• Sofovir (от Hetero Drugs Ltd.)
• Sovihep (выпускает Zydus Heptiza Ltd., используя производственные мощности Natco);
• Virso (изготавливает Strides Arcolab).

Среди египетских аналогов наиболее известен Гратезиано , но этот препарат нелицензионный и разработан самостоятельно фармкомпанией European Egyptian Pharmaceutical Industries. Он официально представлен и зарегистрирован в Украине, хотя стоит там раз в пять дороже, чем в Египте. К его качеству есть определенные и небезосновательные нарекания.

Какой из дженериков sofosbuvir выбрать для лечения, каждый больной выбирает для себя самостоятельно, исходя из личных предпочтений, финансовых возможностей, однако отметим, что наибольшей популярностью пользуется продукция компании Natco.

Как отличить подделку

Одним из признаков, подтверждающих популярность и высокую результативность лицензионных индийских дженериков, является факт появления многочисленных подделок. Согласитесь, что мошенники не станут подделывать лекарственные средства, которые никто не приобретает.

А поскольку гепатит С является распространенным заболеванием, то приобрести sofosbuvir желают миллионы заболевших. Обычно внимание мошенников привлекают наиболее востребованные препараты, пользующиеся устойчивым спросом у заболевших. Так, первые официальные упоминания о появлении на рынке индийских дженериков подделок были озвучены в августе 2015 года (крупная партия препаратов, выдающих себя на продукцию компании Natco Pharma была выпущена в городе Ахмадабаде, в Индии).

Чтобы случайно не приобрести низкокачественные препараты, следует придерживаться определенных правил проверки оригинальности приобретаемого лекарства.

Старайтесь купить софосбувир у проверенного и зарекомендовавшего себя поставщика. Стоит учесть, что совершенно бессмысленно требовать у поставщиков индийских дженериков в Россию такие документы, как:

• сертификаты соответствия на реализуемую продукцию;
• лицензия на торговлю медпрепаратами, где обозначен адрес и контактная информация;
• документ, подтверждающей законность экспорта (контракт, инвойс, таможенная декларация).

Объясним, почему. Напомним, что дженерики препаратов от гепатита С не разрешены к ввозу на территорию Российской Федерации. Их можно реализовывать только в стране, производящей их. Соответственно, все необходимые сертификаты и лицензии есть только у компаний, которые занимаются распространением этой продукции внутри своей страны. В России таких компаний нет, так как ей запрещено производить собственные дженерики. Все, что может сделать поставщик, это предоставить результаты собственного исследования качества предлагаемых препаратов и копии сертификатов компании производителя. Так как товар доставляется в Россию и другие страны неофициально, то и таможенных документов на руках у продавца не может быть. Если вам предлагают подобные документы, знайте – перед вам мошенники. Все, чем может обладать продавец дженериков противовирусных препаратов в России – это лабораторным анализом препарата, сделанным своими средствами в одной из независимых лабораторий на территории России и копиями сертификатов производителя. К этому можно добавить инструкцию на русском языке. Большего вам, увы, никто предоставить не сможет, если, конечно, речь не идет о фальшивых документах. Полагаться стоит лишь на заключение лабораторной экспертизы и добропорядочность поставщика. Здесь стоит сказать и о том, что российские поставщики относятся к качеству предлагаемой продукции достаточно скрупулезно, так как никто не хочет шутить подобными вещами, ради сиюминутной короткой прибыли. Наш авторитет нарабатывался годами, чтобы мы позволили хоть малейшей оплошности загубить свою репутацию. Гораздо больше риска приобрести подделку, заказав доставку препарата международной почтой из страны-производителя, так как у того, у кого будет приобретен препарат нет перед вами никакой ответственности и риска, что вы сможете хоть как-то наказать его за мошеннические действия. К тому же, отправка международной посылки, обычно, требует предоплаты, и посылка либо может быть не отправлена, либо, в случае если предоплата вносилась российскому посреднику, в посылке может оказаться подделка, так как вся роль посредника сводится лишь к поиску на индийских сайтах незнакомых ему лично продавцов с самым дешевым предложением (чтобы всю разницу между предложенной пациенту суммой и закупочной ценой положить в свой карман).

Отсутствие предоплаты и возможность проверки препарата до оплаты – неплохой способ обезопасить себя от подделки.

Перед тем, как заплатить заказ, вы сначала визуально проверяете приобретаемый товар на предмет:

• герметично ли упаковано лекарственное средство;
• совпадают ли серийные номера на картонной упаковке и флаконе с лекарствами;
• Имеются ли соответствующие голограммы;
• есть ли на флаконе специальная крышка, открыть которую можно только предварительно надавив на нее;
• плотно ли прилегает фольга с голограммой к горловине флакона;
• вложен ли в упаковку английский вариант оригинала инструкции на применение.

Обнаружив невыполнение одного из перечисленных пунктов, можно сделать вывод, что вам пытаются продать подделку.

Естественно, производителям не нравится, когда их товар подделывают. А потому и они предпринимают разные меры для усложнения мошенникам возможности фальсификации лекарств.

Привожу пример дополнительных мер, предпринимаемых индийской фармкомпанией Натко для защиты собственной продукции от возможности подделки:

1. На лицевую сторону картонной упаковки они наносят специальный фактурный принт, заметный при ощупывании.
2. Наносят на упаковку и флакон цифровой код с информацией, сообщающей номер партии, дату выпуска, срок годности. Цифровой код на флаконе и упаковке должен совпасть.
3. Горлышко флакона герметично запечатано голографической фольгой с надписью.
4. На упаковку нанесен голографический рисунок с надписью NATCO, сменяющийся названием HEPCINAT при другом угле зрения.
5. Изменен даже цвет флакона, который в 2017 г. стал зеленовато-бирюзовым взамен прежнего белого.
6. На упаковке нанесена цена Hepcinat (sofosbuvir от Натко) в рупиях. Это обязательное для Индии требование. Не поленитесь перевести рупии в рубли. Не стоит переживать, если вам предлагают более дешевый вариант, чем указан на упаковке. Логика простая: на упаковке указана рекомендуемая цена. Закупки же совершаются по оптовым ценам, и чем крупнее приобретается партия, тем эти цены ниже.

Внимательная проверка на соответствие таким несложным требованиям поможет определить оригинал перед вами или подделка.

Приобретение препаратов в России

Купить софосбувир в российских аптеках невозможно, по причинам, описанным выше. Закупки Совальди не ведутся ввиду высокой цены на препарат, а официальный экспорт лицензионных индийских дженериков невозможен. Как мы помним, фармгигант Gilead, выдав лицензии на их выпуск запретил экспорт препаратов в государства Европы.

У больных с диагнозом ВГС в России есть несколько путей приобретения sofosbuvir:

• приобрести лекарство с помощью интернет-аптек, оперативно доставляющих его по адресу, указанному заказчику. Доставка в зависимости от проживания покупателя составит от трех часов до нескольких дней;
• заказать через индийские интернет-магазины, срок получения заказа растянется на месяц от момента предоплаты до получения посылки. К недостаткам способа следует отнести также еще и необходимость предоплаты в валюте, языковый барьер, возможность потери посылки или приобретения подделки;
• отправиться в сказочную Индию самому и приобрести там в розничной аптеке лекарственное средство. Но здесь добавляется языковый барьер, таможенное оформление при обнаружении в багаже лекарства и подтверждение законности вывоза копией рецепта и заключения врача на английском языке, а также чеком из аптеки. Понадобится виза, средства на проживание и перелет. Кроме того, не стоит забывать о температуре хранения софосбувира, а потому для самостоятельной транспортировки придется обзавестись также термоконтейнером. Также не исключен риск для иностранца приобрести подделку.

Минимум трудностей и проблем возникнет у покупателя при заказе через российские интернет-аптеки, Способ этот даже дешевле, чем покупка через индийский интернет-магазины, так как цена софосбувира в России такая же, чем в Индии. Это связано с тем, что поставщик, как правило, закупается крупным оптом, что позволяет снизить цену, нет надобностей платить процент за международный перевод денег, и гораздо меньше риска купить поддельный препарат. Также этот вариант является самым оперативным, с быстрой доставкой, позволяющей незамедлительно приступить к лечению.

Отзывы о софосбувире

Каждый интересующийся терапией ВГС может самостоятельно поискать в интернете отзывы о софосбувире. Есть они на форумах, посвященных лечению гепатита С, есть и в интернет-магазинах. Например, об индийских дженериках отзываются и врачи, и пациенты – все сугубо положительно.

Негативные отзывы если и существуют, касаются, как правило, египетской продукции. Продукцию же индийских фармкомпаний заслуженно уважают во всем мире. Не даром, Индия считается основным направлением медицинского туризма.

Сегодня авторитет софосбувира, как важного средства для борьбы с гепатитом С незыблем во всем мире. Мало того, компанией Gilead разработки какого-либо более эффективного NS5B-ингибитора не ведутся и не планируются.

Свидетельством качества и востребованности препаратов, как это ни странно, является и то, что их начали подделывать мошенники.

В настоящее время софосбувир и его свойства достаточно широко освещены и известны и все меньше врачей, кто советовал бы своим пациентам лечение интерферонами. Всемирная Организация Здравоохранения и вовсе – усомнилась в их эффективности.

Подготовка к лечению

• вирусной нагрузки пациента;

Перед тем, как приступить к лечению, требуется пройти ряд предварительных этапов, состоящих из:

1. Изучения схем лечения, либо самостоятельно, либо с помощью наших консультантов. Повезло, если лечащий врач обладает необходимыми знаниями по новым методам лечения гепатита (без интерферонов) и может взять назначение и сопровождение курса на себя.
2. Сдачи анализов, позволяющих определить вирусную нагрузку и генотип ВГС.
3. Интерпретации анализов и окончательный выбор схемы лечения. Подбор препарата. Приобретение препаратов. Время от совершения заказа до доставки пациенту препаратов на нашем сайте занимает от 3 часов по Москве и МО и от суток по всей территории России.
4. Непосредственном проведении терапии.
5. Через 4 недели предстоит очередная сдача анализов для оценки хода терапии и уточнения ее оптимальной продолжительности.
6. После завершения лечения снова придется сдать анализы для подтверждения окончательного выздоровления и избавления от гепатита С.
7. Чтобы избежать рецидива, после завершения лечения требуется соблюдать необходимые меры предосторожности.
8. Контрольный анализ (ПЦР) спустя год после окончания терапии.

Начав принимать sofosbuvir, больной внимательно отслеживает свое состояние. Ведь в начале приема проще всего заметить побочные эффекты. Обнаружив негативные проявления, он сразу же сообщает об этом лечащему врачу, который в зависимости от тяжести «побочек» принимает решение об изменении схемы лечения. В случае, если ваш врач растерялся, или его знаний не хватает для изменения схемы, обратитесь к нашим консультантам.

Полная инструкция софосбувира

К каждой упаковке лекарственного средства прилагается инструкция. Как правило, она представлена в двух вариантах – английском языке и на языке страны-производителя (Индия, Египет и др.) Подробные переводы инструкций для всех комбинаций препаратов представлены на нашем сайте. В случае, если вам потребуется инструкция на русском языке на бумажном носителе, при совершении заказе сообщите об этом оператору, мы доставим ее вместе с препаратом.

Форма выпуска:

Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих 400 мг sofosbuvir. Каждый флакон упакован в картонную коробку и содержит по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Горлышко флакона герметично закрыто алюминиевой фольгой с нанесенной на нее голограммой производителя и закрывается при помощи крышки, обеспеченной системой, предохраняющей открывание детишками. Крутить крышку можно в любую сторону, а открывается она только при нажатии сверху и последующем прокручивании.

Внутри флакона находится упаковка силикагеля с надписью на английском языке: “Do not eat” (не для еды). Кроме флакона с лекарством картонная упаковка обязательно содержит также инструкцию по применению препарата.

Как хранить:

Препарат при изменении условий хранения становится нестабильным, причем действует на него и повышенная влажность и колебания температур. Потому к правилам хранения софосбувира следует относиться внимательно. Какие условия требуется соблюдать при хранении:

• отсутствие влаги в месте хранения;
• исключение возможности попадания в руки детей;
• хранить его следует в интервале температур 15 ÷ 30°С, исключив при этом попадание под действие солнечных лучей.

Принимая лекарство, обратите внимание на дату изготовления и срок годности, обозначенные на упаковке и флаконе. Прием препарата с истекшим сроком годности категорически запрещен. Причем после вскрытия флакона срок хранения лекарственного средства сразу же сокращается до 6 недель.

Способ и длительность приема:

Лекарство принимают ежедневно перорально по одной таблетке, содержащей 400 мг софосбувира. Ее не стоит разжевывать, измельчать или делить на части. Таблетку просто проглатывают, обильно запивая простой негазированной водой – таблетка довольно крупная и проглотить ее «всухомятку» достаточно трудно. Как правило, второй компонент терапии (ингибитор NS5A) принимается одновременно. В случае, если это ледипасвир или велпатасвир, второе действующее вещество входит в состав одной таблетке вместе с софосбувиром, что облегчает прием. В случае, если это даклатасвир, стоит принимать две таблетки одновременно. Даклатасвир не входит в состав одной таблетки, так как патент на него не принадлежит Gilead (даклатасвир синтезирован компанией Bristol Mayers), поэтому и его дженерик выпускается отдельно.

Прием препаратов никак не связан с приемом пищи. Принимать препарат стоит в одно и то же время, раз в сутки, так как это помогает поддерживать в крови постоянную концентрацию противовирусного вещества. Если прием лекарства сопровождался рвотой, то:

• в случае, если рвота произошла менее чем через 2 часа после приема, следует выпить еще одну таблетку;
• в случае, когда рвота возникла более, чем через 2 часа после приема, то повторно принимать лекарство нет необходимости, вещество уже успело попасть в кровь. Передозировка препаратом очень опасна, поэтому необходимо ее избегать!

По независящим от пациента обстоятельствам, может произойти так, что время приема препарата будет пропущено. В этом случае необходимо:

• если опоздание составило более 18 часов, то таблетку принимают на следующий день в обычное время;
• если опоздание оказалось менее 18 часов, то таблетку принимают тогда, когда об этом вспомнили, а следующую – спустя 24 часа.

Побочные действия:

Прием большинства медпрепаратов сопровождается побочными эффектами, и sofosbuvir не является исключением, хотя его «побочки» выражены значительно слабее, чем у интерферонов и Рибавирина. Да и подвержен им меньший процент пациентов.

Тем более, что софосбувир считается безопасным фармпрепаратом, результативность терапевтического действия которого в сочетании с другими препаратами подтвердили многочисленные клинические исследования и статистика выздоровлений после курса терапии.

Наиболее часто встречаются следующие побочные явления:

• ухудшение сна;
• возникновение головных болей;
• появление головокружений и сухости во рту;
• возникновение тошноты и позывов к рвоте;
• появление раздражительности и синдрома усталости.

Поскольку софосбувир всегда принимается в комплексе с другими препаратами, то к его побочным явлениям добавляются «побочки» сочетаемых лекарственных средств.

Неприятные симптомы у пациентов уменьшаются, если они при проведении курса лечения откажутся от курения и алкоголя, усиливающих действие «побочек». Также, многие неприятные эффекты снижаются через некоторое время после начала терапии.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность организма пациента к веществу;
• период беременности и грудного вскармливания для женщин;
• запрещен прием его совместно с противовирусными препаратами, в составе которых есть sofosbuvir;
• обнаружение у больного нескольких видов гепатитов, к примеру, кроме С обнаружен еще и В, что является относительный противопоказанием, так как при лечении гепатита С можно обострить течение заболевания гепатитом B;
• особую осторожность проявляют женщины репродуктивного возраста. Им необходимо предпринимать надежные (лучше всего двойные) меры контрацепции не только, когда они сами принимают лекарства с софосбувиром, но и когда такому лечению подвергается их партнер. Вызвано это тем, что отсутствуют точные данные о воздействии препарата на плод. Из-за этого в период прохождения курса терапии нежелательны зачатие и беременность. Более того надежную контрацепцию женщинам следует продолжить и после завершения терапии в течение не менее 6 месяцев, даже если только партнер проходил курс лечения.
• Также недостаточно изучено воздействие лекарственного средства на организм детей и подростков. По этой причине нежелательно назначать препарат лицам, не достигшим 18-летнего возраста.

Передозировка:

Если тщательно соблюдать все назначения врача, связанные с дозировкой и схемой лечения, передозировка появится только при случайном двойном принятии таблетки, нестандартной персональной реакции организма или в случае нарушения функционирования печени и почек. Антидота к препарату пока подобрать не удалось, а потому вся терапия при передозировке сведется к поддержке сердцебиения и дыхания (наиболее важных функций организма).

Список особых указаний:

Имеются определенные особые условия, которым следует уделять внимание при назначении курса терапии с использованием sofosbuvir:

• терапию проводят только под наблюдением специалиста;
• софосбувир не рекомендуют для монотерапии, лечение ВГС только в комплексе с другими лекарствами;
• суточный прием равен 400мг активного вещества, уменьшение дозировки или отмена приема только по указанию врача;
• если отменили препараты, назначенные в комплексе с софосбувиром, то и его прием также следует отменить;
• при терапии избегайте видов деятельности, требующих внимательности и быстроты реакции;
• начиная прием внимательно прочитайте инструкцию на сам препарат и все лекарственные средства, входящие в схему лечения.

Перед назначением курса лечения больной проходит дополнительные обследования, в ходе которых проводится проверка состояния внутренних органов и определяется генотип ВГС.

Выбор схемы терапии зависит от:

• выявленного анализами генотипа вируса;
• вирусной нагрузки пациента;
• состояния печени, наличия и степени фиброза;
• обнаружения в организме патологий;
• отрицательного опыта применяемого ранее лечения.

Начав принимать sofosbuvir, больной должен внимательно отслеживать свое состояние. Обнаружив негативные проявления, пациенту стоит сразу же сообщить об этом лечащему врачу, который в зависимости от тяжести «побочек» принимает решение об отмене терапии или изменении схемы лечения. Подобное, однако, случается довольно редко.

Пациентам необходимо знать, что результативность терапии с применением софосбувира даже в случае правильно выбранной схемы приема, возможна только после прохождения всего назначенного курса лечения.

И хотя вирусная нагрузка заметно снижается уже в первые недели приема, это не служит основанием преждевременного завершения терапии.

Принимая sofosbuvir, следует соблюдать определенные требования для успешного лечения.

Эти требования изложены в подробных инструкциях по применению на каждый препарат, содержащий софосбувир. Все инструкции на каждый препарат представлены на нашем сайте. После определения подходящей вам (пациенту) схемы лечения, следует изучить инструкцию к выбранной комбинации, после чего можно приступать непосредственно к самой терапии. Заказ необходимого препарата так же возможен на нашем сайте. Для совершения заказа достаточно позвонить или обратиться к онлайн-консультанту. В случае если вы (пациент) испытывает затруднения при выборе схемы и препарата, мы совершенно бесплатно поможем вам с выбором и расскажем о ходе дальнейшего лечения.

Инструкция по применению комбинации софосбувир и ледипасвир;