تاثیر نیکوتین نیکوتین چیست؟

نیکوتین شناخته شده ترین و یکی از بسیاری از آلکالوئیدهایی است که به طور طبیعی در تنباکو یافت می شود. نیکوتین به خودی خود در بسیاری از گیاهان دیگر مانند بادمجان یا فلفل وجود دارد، اما به مقدار کم. عمل نیکوتین خالص جدا شده از محصولات تنباکو یا سیگار به طور قابل توجهی با خود تنباکو متفاوت است و در هر صورت باید به عنوان عمل یک ماده جداگانه در نظر گرفته شود. در اصل، نیکوتین مکانیسم‌های عمل متعددی دارد. اولین مورد این است که عمل انتقال دهنده عصبی استیل کولین را تقلید می کند و می تواند مستقیماً گیرنده های استیل کولین را فعال کند، که سپس می تواند باعث افزایش کاتکول آمین هایی مانند آدرنالین و دوپامین شود. این مکانیسم زمینه ساز اعتیاد بالقوه به نیکوتین و مکانیسم چربی سوزی است. نیکوتین همچنین ممکن است به عنوان یک ترکیب ضد استروژن عمل کند و مستقیماً آروماتاز ​​و یکی از دو گیرنده استروژن را که ممکن است زمینه ساز برخی از گیرنده های استروژن باشد، مهار کند. اثرات جانبیمرتبط با مصرف مزمن نیکوتین، به ویژه در زنان. در نهایت، نیکوتین به طور طبیعی باعث استرس اکسیداتیو می شود، اما در سطحی که برای سلول هورمسیس است. این به عملکرد تقلیدی استیل کولین که قبلاً ذکر شد و اثر ضد التهابی اشاره دارد. به احتمال زیاد نیکوتین به دلیل مکانیسم های اثرش بر روی بدن، چربی سوز است، در نتیجه اثر آن، سطح آدرنالین افزایش می یابد و سپس بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک (هدف مولکولی افدرین) اثر می گذارد. افزایش سطح آدرنالین باعث افزایش قابل توجه اما کوتاه مدت در میزان متابولیسم در مصرف کننده متوسط ​​نیکوتین می شود. اعتقاد بر این است که افزایش سرعت لیپولیز (تجزیه اسیدهای چرب) با آدرنالین مرتبط نیست، اما به طور غیرمستقیم توسط مکانیسم های دیگری که ممکن است باعث استرس اکسیداتیو شود، واسطه می شود. افزایش سطح کاتکول آمین همچنین زمینه ساز بسیاری از مزایای شناختی نیکوتین است (عمدتاً تمرکز و تمرکز)، در حالی که تقلید استیل کولین ممکن است به اثرات ذاتی نوتروپیک کمک کند. در رابطه با اعتیاد می توان گفت که خطر آن به نسبت مقدار نیکوتین مصرفی فرد (هرچه مقدار آن بیشتر باشد خطر بیشتر است) و سرعت ورود نیکوتین به مغز (سریعتر غلظت نیکوتین است. نیکوتین در مغز افزایش می یابد، اثرات قوی تر احساس می شود و خطر اعتیاد بیشتر می شود). همانطور که نتایج نیکوتین درمانی مورد استفاده برای مهار اعتیاد به سیگار نشان می دهد، توسعه وابستگی یک ویژگی ذاتی نیکوتین نیست. آدامس ها و چسب ها به دلیل سرعت رسیدن نیکوتین به مغز، خطر بالقوه کمتری نسبت به سیگار از نظر اعتیاد دارند. در کوتاه مدت، به دلیل افزایش سطح کاتکول آمین، عوارض جانبی بالقوه نیکوتین مشابه عوارض جانبی حاد سایر محرک ها مانند، یا. در درازمدت، نیکوتین می تواند از نظر مشخصات عوارض جانبی با افدرین رقابت کند، زیرا هر دو سطح ترشح کاتکولامین را در طول زمان حفظ می کنند (یوهیمب و کافئین اثر خود را در عرض دو هفته یا کمتر از دست می دهند).

نیکوتین: روش های مصرف (دوز توصیه شده، مقادیر فعال، سایر جزئیات)

نیکوتین را می‌توان به روش‌های مختلفی وارد بدن کرد (به استثنای سیگار که به دلیل خطرات بسیار بیشتر از مزایای این مسیر مصرف نیکوتین توصیه نمی‌شود):

استنشاقی که به شما امکان می دهد به سرعت اثرات نیکوتین را احساس کنید (و در واقع به دلیل سرعت نیکوتین در بدن با خطر بیشتری نسبت به روش های دیگر همراه است).

چسب نیکوتینی که جذب آن را حدود یک ساعت پس از استفاده به تاخیر می اندازد. پچ به شما امکان می دهد سطح نیکوتین را در سرم خون ثابت نگه دارید، اما باعث یک جهش شناختی کوچکتر می شود (پتانسیل خطر حداقل، حداقل پتانسیل نوتروپیک).

آدامس جویدنی که مزایا و معایب آن در مقایسه با روش هایی که در بالا توضیح داده شد چیزی در بین است.

در حال حاضر هیچ داده ای در مورد "دوز بهینه" نیکوتین برای افراد غیر سیگاری وجود ندارد. عاقلانه است که یک فرد غیرسیگاری از همان دستورالعمل های محرک پیروی کند، یعنی با دوزهای کم شروع کند و به تدریج آنها را افزایش دهد. این شامل خرید یک آدامس 2 میلی گرمی یا یک چهارم پچ 24 میلی گرمی برای شروع و سپس افزایش آن به حداقل دوز موثر است. در حال حاضر، هیچ سطح آستانه تعیین شده ای وجود ندارد که خطر بسیار زیاد شود، زیرا چنین سطحی فردی است. هنگام استفاده از نیکوتین در درمان جایگزین نیکوتین (برای مهار هوس سیگار)، کافی است دستورالعمل استفاده از محصول را دنبال کنید. مقادیر توضیح داده شده در این دستورالعمل ها ممکن است برای افراد غیر سیگاری بیش از حد باشد.

منابع و ساختار

سیگار و منابع دیگر

نیکوتین آلکالوئید اصلی تنباکو است (آلکالوئیدهای جزئی نورنیکوتین، آناتابین، آناباسین) و در برگ های تنباکو به عنوان آفت کشی وجود دارد که حشراتی را که سعی در تغذیه از آنها دارند از بین می برد (فیتوآلکسین های رسوراترول و کافئین منشأ مشابهی دارند). نیکوتین تا 1.5 درصد از وزن کل تنباکوهای سیگار تجاری و 95 درصد از کل محتوای آلکالوئید آن را تشکیل می دهد. به طور متوسط، یک سیگار حاوی 10-14 میلی گرم نیکوتین است، اما تنها 1-1.5 میلی گرم آن پس از کشیدن سیگار به جریان خون می رسد. بیشتر آلکالوئیدهای موجود در تنباکو فقط در تنباکو یافت می شوند و از نظر ساختاری شبیه نیکوتین هستند، از جمله میوسمین، N "-متیل میوسمین، کوتینین، نیکوتین، نورنیکوترین، نیکوتین N"-اکسید، 2، 3"-بی پیریدیل و متانیکوتین. آلکالوئید تنباکو منحصر به فرد نیست و در رژیم غذایی انسان کاملاً گسترده است و همچنین نیکوتین که به مقدار کم در گیاهان خانواده شب بو وجود دارد (2-7 میکروگرم بر کیلوگرم سبزیجات). میانگین نیکوتینی که فرد از طریق دریافت می کند. سبزیجات از خانواده شب بو 1.4 میکروگرم در روز است، 95 درصد جمعیت بیش از 2.25 میکروگرم نیکوتین از سبزیجات مصرفی دریافت نمی کنند. این مقدار حدود 444 برابر کمتر از مقدار نیکوتین موجود در یک سیگار است. نیکوتین آلکالوئید اصلی است. این ماده در گیاهان شب بو مانند بادمجان، سیب زمینی و گوجه فرنگی نیز وجود دارد، اما به مقدار کم که نمی تواند اثرات عصبی ناشی از سیگار را ایجاد کند.

فارماکولوژی نیکوتین

مکش در هنگام سیگار کشیدن

در شرایط عادی، نیکوتین یک باز ضعیف با pKa 8.0 است و در محیط های اسیدی که نیکوتین معمولاً در حالت یونیزه است، نمی تواند به راحتی به غشاها نفوذ کند. دود سیگارهای خشک شده در هوای گرم (pH 5.5-6.0) در بیشتر موارد اسیدی است، بنابراین نیکوتین نمی تواند به راحتی از مخاط دهان عبور کند. مقداری از نیکوتین هنوز می تواند از غشای مخاطی عبور کند، زیرا. قطره رزین نیکوتین ممکن است PH بالاتری داشته باشد، اما جذب اصلی در مورد سیگار کشیدن در دستگاه تنفسی رخ می دهد. نیکوتین می تواند با سطوح pH بالا از مخاط دهان عبور کند. این به توتون خشک شده با هوا اشاره دارد که معمولاً در پیپ و سیگار برگ استفاده می شود (متفاوت از توتون سیگار آمریکای شمالی با هوای گرم که قبلا ذکر شد). نیکوتین موجود در این تنباکوها معمولا غیر یونیزه است و می تواند از مخاط دهان عبور کند. اگر محیط (دود تنباکو) قلیایی باشد، نیکوتین در دهان می تواند از مخاط دهان عبور کند. چنین محیطی برای تنباکوی پیپ و سیگار برگ و آدامس نیکوتینی معمول است. در ریه ها، نیکوتین در تماس با آلوئول ها جذب می شود. میزان جذب به دلیل مساحت زیاد آلوئول ها و به دلیل PH 7.4 در ریه ها بالا در نظر گرفته می شود که انتقال نیکوتین از طریق غشاء را تسهیل می کند. در بافت های ریه، نیکوتین به سرعت جذب می شود.

ساکشن (سایر انواع)

تنباکوی جویدنی، آدامس نیکوتینی و انفیه با مواد افزایش دهنده PH ویژه برای تسهیل عبور نیکوتین از مخاط دهان فرموله می شوند. همین مواد برای بهبود جذب نیکوتین توسط پوست به چسب نیکوتین اضافه می شود. فراهمی زیستی کلی نیکوتین در آدامس نیکوتینی کمتر از استنشاقی است و تقریباً در سطح 50 تا 80 درصد است. فراهمی زیستی کمتر به دلیل جذب نیکوتین در روده است که همراه با بزاق بلعیده شده در شرایط متابولیسم گذر اول وارد روده می شود. چسب های نیکوتین بسته به برند، از نظر جذب متفاوت هستند، اگرچه هر چسب معمولاً یک ساعت پس از استفاده از نیکوتین وارد جریان خون می شود. باقی مانده نیکوتین (10٪ از چسب) پس از جدا شدن چسب همچنان وارد جریان خون می شود. این نیکوتین از پوست آغشته به نیکوتین وارد جریان خون می شود.

فارماکوکینتیک در جریان خون

برخی از مطالعات در مورد سیگار کشیدن نشان می دهد که Tmax (زمان رسیدن به حداکثر غلظت نیکوتین در خون) با زمان پایان کشیدن سیگار همزمان است، در حالی که برای جویدن تنباکو و تنباکو زمان مربوطه کمی بیشتر است (تیتر کردن آن سخت تر است) و جویدن آدامس نیکوتینی این کار را انجام می دهد. حداکثر غلظت نیکوتین در خون مشابه با دوز معادل نیکوتین حاصل از کشیدن سیگار یا جویدن تنباکو است. اولین اثر حداکثر نیکوتین سیگار بر روی سیستم عصبی در عرض 10 تا 20 ثانیه پس از پک زدن رخ می دهد، با این حال، مقدار دقیق نیکوتین دریافتی توسط فرد در این مدت ممکن است متفاوت باشد، زیرا خود پک ها می توانند متفاوت باشند (می توانند بزرگ باشند. یا کوچک، سرعت آنها می تواند متفاوت باشد).، می تواند تحت تأثیر میزان هوای رقیق شده در یک پفک قرار گیرد، اگرچه میانگین مقدار نیکوتینی که به گردش خون سیستمیک می رسد برای یک سیگاری معمولی که سیگارهای متوسط ​​آمریکای شمالی را ترجیح می دهد 1-1.5 میلی گرم است. . کشیدن سیگار منجر به افزایش بسیار سریع غلظت نیکوتین در جریان خون می شود. تخمین زده می شود که جویدن آدامس حاوی 6 میلی گرم نیکوتین سطح نیکوتین خون را بین 15 تا 20 نانوگرم در میلی لیتر افزایش می دهد، در حالی که کشیدن یک سیگار می تواند این سطح را 15 تا 30 نانوگرم در میلی لیتر افزایش دهد.

توزیع

سطح pH=7.4 در خون نشان می دهد که نیکوتین در حالتی است که نسبت قسمت یونیزه آن به قسمت غیریونیزه 69:31 و اتصال آن به پروتئین های پلاسمای خون کمتر از 5 درصد است. میانگین حجم پایدار توزیع نیکوتین 2.6 لیتر بر کیلوگرم است. نیکوتین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. اندام هایی مانند کبد، کلیه ها، طحال و ریه ها بیشترین تمایل را به نیکوتین دارند. کوچکترین بافت چربی است. این از طریق کالبد شکافی افراد سیگاری مشخص شد. غلظت نیکوتین در عضلات اسکلتی و در خون یکسان است. در افراد سیگاری، در مقایسه با افراد غیرسیگاری، نیکوتین ممکن است با میل ترکیبی بیشتری به بافت مغز متصل شود و توانایی فزاینده ای برای اتصال به گیرنده داشته باشد. نیکوتین به دلیل به دام افتادن یون در مایعات بدن، به ویژه بزاق و شیره معده، تجمع می یابد و همچنین می تواند در شیر مادر به نسبت 2.9:1 (شیر: پلاسما) انباشته شود. علاوه بر این، به راحتی از سد جفت عبور می کند و می تواند در مایع آمنیوتیک با غلظت کمی بیشتر از غلظت سرم خون تجمع کند و به جنین منتقل شود.

نوروکینتیک

به دلیل عبور سریع دود به داخل ریه ها و همچنین جذب سریع در آنها، نیکوتین را می توان 10 تا 20 ثانیه پس از کشیدن سیگار در بافت مغز نگه داشت که سریعتر از تزریق داخل وریدی است. حمل و نقل سریعنیکوتین در مغز، و همچنین توانایی نیکوتین در ایجاد اعتیاد (زمینه پاداش)، و علاوه بر آن، توانایی فرد سیگاری در کنترل فرآیند سیگار کشیدن مطابق با ترجیحات خود، سیگار را به خطرناک ترین روش نیکوتین تبدیل می کند. از نظر اعتیاد استفاده کنید. حجم پخش پلاسمایی نیکوتین (100٪ حجم توزیع غیر مغزی پلاسما است) حدود 20٪ برای کل مغز است (ناچیز است، همانطور که توسط مطالعه پستانداران که در آن این مقدار به دست آمد نشان داده شده است) با توزیع غالب در زمینه پیش بینی (29%) و آمیگدال (39%) و انتشار کمتر در ماده سفید (10%). با این حال، در مطالعه ای که این داده ها را یافت، از یک مهارکننده آروماتاز ​​برای ارزیابی استفاده شد، در حالی که در پستانداران، توزیع آروماتاز ​​با توزیع نشان داده شده در بالا رقابت می کند (اگرچه در انسان، مقدار زیادی آروماتاز ​​در تالاموس موجود است). استفاده از نیکوتین با کشیدن سیگار، از دیدگاه عصبی، بیشترین میزان را دارد روش موثرورود نیکوتین به بدن به دلیل فارماکوکینتیک آن و توانایی فرد سیگاری در کنترل دریافت نیکوتین در بدن بر اساس نیازهای فردی.

متابولیسم

نیکوتین به طور گسترده از طریق مسیرهای مختلف متابولیزه می شود، اما مسیر اصلی برای متابولیسم نیکوتین از طریق کوتینین (70-80٪) است. اگرچه 10 تا 15 درصد از تمام متابولیت های نیکوتین دفع شده در ادرار کوتینین است، کوتینین عمدتاً متابولیزه می شود و خود کوتینین نیز متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. تبدیل مستقیم نیکوتین به کوتینین از طریق مشارکت یک واسطه انجام می شود. این واسطه نیکوتین-Δ1 "(5") -ایمینیوم یونیزه است که تبدیل نیکوتین به آن به دلیل آنزیم P450 CYP2A6 رخ می دهد. تبدیل بیشتر به کوتینین به دلیل سیتوپلاسمی آلدهید اکسیداز رخ می دهد. کوتینین می‌تواند متعاقباً گلوکورونید شده و به شکل کوتینین گلوکورونید از طریق ادرار دفع شود و می‌تواند به کوتینین N-اکسید یا ترانس 3-هیدروکسی کوتینین تبدیل شود (که سپس می‌تواند گلوکورونید شده و از طریق ادرار دفع شود). همچنین باید توجه داشت که نیکوتین خود می تواند گلوکورونید شده و به صورت نیکوتین گلوکورونید از طریق ادرار دفع شود. این فرآیند با 3-5 درصد از کل نیکوتین وارد شده به بدن انسان اتفاق می افتد. اعتقاد بر این است که علاوه بر 10-15٪ نیکوتین متابولیزه شده از طریق کوتینین و 3-5٪ نیکوتین متابولیزه شده توسط گلوکورونیداسیون، محصولات متابولیک باقی مانده ترانس 3-هیدروکسی کوتینین (مهمترین متابولیت، 33-40٪ متابولیسم) است. کوتینین گلوکورونید (12-17٪) و ترانس 3-هیدروکسی کوتینین گلوکورونید (7-9٪). مسیر اصلی متابولیسم نیکوتین از طریق کوتینین است. سپس کوتینین یا بدون تغییر به مقدار قابل تشخیص دفع می شود یا متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. گلوکورونیداسیون (اتصال گلوکز به یک مولکول) می تواند هم در معرض نیکوتین یا کوتینین و هم متابولیت های کوتینین قرار گیرد. پدیده دیگری که مسئول 7-4 درصد متابولیسم است، نیکوتین-N-اکسید است که نتیجه واکنش نیکوتین با منواکسیداز 3 حاوی فلاوین (FMO3) است و عمدتاً ایزومر ترانس نیکوتین-N-اکسید را تولید می کند. این محصول از دستگاه ادراری است و ممکن است در ادرار یافت شود یا در روده به نیکوتین تبدیل شود. این متابولیت، همراه با نیکوتین گلوکورونید قلیایی (3-5٪ از کل نیکوتین مصرفی)، مسئول بخش عمده ای از آنچه از متابولیسم کوتینین باقی می ماند است.

فعل و انفعالات آنزیمی

به نظر می‌رسد که آنزیم آروماتاز ​​(CYP1A1/2) توسط نیکوتین با مقدار IC 223+/-10uM مهار می‌شود، و از آنجایی که نیکوتین دو برابر قوی‌تر از متابولیت کوتینین آن است، هر دوی این مواد ترکیبی می‌توانند آروماتاز ​​را قوی‌تر مهار کنند. دوزهای بالای آندروستندیون می تواند مهار آروماتاز ​​توسط نیکوتین و کوتینین را معکوس کند. سایر مهارکننده‌های آروماتاز ​​موجود در تنباکو عبارتند از: میوزامین (IC50 33+/-2uM؛ 7 برابر قوی‌تر از نیکوتین)، آنابازین، N-n-octanoylnornicotine (مقایسه با آمینوگلوتیتیمید) و N-(4-hydroxyandecanoyl)anabasine. نیکوتین آروماتاز ​​را مهار می کند. با این حال، با در نظر گرفتن غلظت های مورد نیاز برای مهار 50 درصد فعالیت آنزیم، یک مهار کننده نسبتا ضعیف است. سایر مواد موجود در تنباکو، مهارکننده‌های قوی‌تر آروماتاز ​​هستند. در یک مطالعه با استفاده از تزریق داخل وریدی نیکوتین در بابون ها (در سطوح نزدیک به محتوای نیکوتین یک سیگار؛ 0.015-0.3mg/kg)، مهار آروماتاز ​​در مغز مشاهده شد.

عصب شناسی

فیزیولوژی عصبی

تزریق نیکوتین (در افراد سیگاری) باعث افزایش فعالیت عصبی در نواحی پیشانی و سینگولات مغز و همچنین در هسته اکومبنس و آمیگدال، مناطقی از مغز می شود که در فرآیندهای اعتیادآور دخالت دارند.

زمان توجه و واکنش

یک متاآنالیز نیکوتین و اثرات آن بر مغز در انسان نشان داده است که شواهد زیادی وجود دارد که نیکوتین توجه را افزایش می دهد (هم توانایی پاسخگویی فوری و هم به محرک های خارجی مختلف). این متاآنالیز بیشتر بر روی مطالعه نیکوتین فی نفسه متمرکز بود، زیرا مطالعات قبلی بیشتر بر روی افراد سیگاری متمرکز بود و اثرات نیکوتین را تنها پس از ترک بر مغز بررسی می کرد. متاآنالیز دیگری فقط بر روی مطالعات آزمایشگاهی افراد سالم متمرکز بود و در مقایسه با دارونما، افرادی که از نیکوتین پرهیز کردند یا سیگاری‌های غیردوسوکور را حذف کرد. این متاآنالیز داده‌های 41 مطالعه را خلاصه کرد و پارامترهای پاسخ فوری (دقت و زمان واکنش) و همچنین پاسخ به محرک‌ها (دقت و زمان واکنش)، 76 درصد کارآزمایی‌ها را تجزیه و تحلیل کرد و خود متاآنالیز با صنعت تنباکو (مستقل بودند). 9 مورد از این مطالعات دقت پاسخ های فوری را بررسی کردند و 8 مورد از این مطالعات به اضافه 5 مطالعه دیگر زمان واکنش را بررسی کردند. تنها 5 مطالعه (محرک) علاوه بر شش مطالعه دیگر، دقت پاسخ محرک و همچنین زمان پاسخ محرک را بررسی کردند. با توجه به دقت پاسخ آنی (g=0.34، z=4.19، p کمتر از 0.001)، زمان پاسخ فوری (g=0.34، z=3.85، p کمتر از 0.001) و زمان پاسخ محرک (g=) معنی دار و مثبت بود. 0.30، z= 3.93، p کمتر از 0.001). بهبودهای جزئی از نظر دقت پاسخ محرک مشاهده شد (g=0.13، z=0.47، p کمتر از 0.6). یک رابطه خطی قوی با توجه به این پارامترها مشاهده شد. بهبودهای نسبی در معیارهای توجه با دوزهای مختلف نیکوتین در یک الگوی وابسته به دوز مشاهده شد. بهبودهایی در جهت دهی و حفظ توجه به محرک ها، در دقت، و در تغییر توجه بین محرک ها مشاهده شد، با این حال، بهبود در دقت تغییر توجه ممکن است چندان قابل توجه نباشد.

اضطراب و افسردگی

در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به زوال شناختی خفیف (غیر سیگاری) نشان داده شد که استفاده از چسب های نیکوتین با دوز 15 میلی گرم به مدت 6 ماه در روز با بهبود معیارهای ذهنی اضطراب همراه بود که نشان دهنده اثر ضد اضطراب نیکوتین همین مطالعه هیچ بهبود قابل توجهی در نمرات افسردگی ذهنی نشان نداد. در یک مطالعه با استفاده از نیکوتین در افراد غیر سیگاری، اشاره شد که دوز 2 میلی گرم نیکوتین (آدامس نیکوتین) باعث افزایش فعالیت در مناطقی از مغز مرتبط با ادراک منفی در مقایسه با دارونما شد. بنابراین، این فرضیه وجود دارد که نیکوتین ممکن است اضطراب را افزایش دهد.

آفرودیزیک

یک مطالعه با مقایسه سیگارهای معمولی و غیر نیکوتینی نشان داد که سیگارهای حاوی نیکوتین تأثیر منفی بر اثرات جنسی از طریق جریان خون (اندازه‌گیری قطر آلت تناسلی) دارند. بنابراین، این فرضیه وجود دارد که نیکوتین ممکن است به عنوان یک آنافرودیزیاک عمل کند. دو مطالعه جدیدتر در مردان و زنان غیرسیگاری نشان داد که نیکوتین می‌تواند تحریک جنسی (چه مستهجن یا خود القای) را بدون تأثیر قابل توجهی بر سایر پارامترهای خلقی کاهش دهد. مردان نیز کاهش نعوظ را پس از مصرف نیکوتین گزارش کردند.

اثرات نوتروپیک

یک متاآنالیز نیکوتین نشان داده است که نیکوتین باعث بهبود حافظه، به ویژه حافظه کوتاه مدت می شود. یک مطالعه 6 ماهه روی بیماران مبتلا به اختلال شناختی خفیف (بیش از 55 سال که نقص حافظه را گزارش می‌کنند) نشان داد که استفاده روزانه از چسب‌های نیکوتین با دوز 15 میلی‌گرم (رهاسازی 16 ساعته) با بهبود حافظه، توجه، و سرعت روانی حرکتی واکنش ها

خستگی

نشان داده شده است که نیکوتین خستگی مغز را در افرادی با افزایش تکانشگری (و کاهش خودکنترلی) کاهش می دهد، اما در افراد با کاهش تکانشگری تأثیر کمی دارد.

مکانیسم پاداش

در یک مطالعه بر روی افراد غیر سیگاری، تکه های نیکوتین 14 میلی گرمی (دو تکه 7 میلی گرمی) پاسخ پاداش به محرک های غیردارویی را افزایش دادند. در این مطالعه از یک تست تصویربرداری کامپیوتری پیچیده استفاده شد. کاربرانی که نیکوتین دریافت کردند به محرک های مرتبط با پاداش پاسخ بهتری دادند و مکانیسم پاداش برای آنها بیشتر از گروه کنترل دوام داشت. محققانی که پس از آزمایش به افراد سیگاری پول می دادند به همین نتیجه رسیدند. نتایج مشابهی در مطالعات حیوانی یافت شده است که در آن تجویز نیکوتین با افزایش پاسخ پاداش به محرک‌های غیردارویی همراه بود. قطع نیکوتین با کاهش پاسخ پاداش همراه است.

تکانشگری

در مطالعه‌ای روی سیگاری‌های معتاد، اشاره شد که اگرچه 4 میلی‌گرم نیکوتین (از طریق استنشاقی) میل به سیگار را سرکوب می‌کند، اما در مقایسه با دارونما تأثیری بر اعتیاد به قمار وجود ندارد. هنگام بررسی گیرنده های نیکوتین استیل کولین (که نیکوتین فعال می شود)، با استفاده از چسب های نیکوتین ترانس درمال (7 میلی گرم) و ارزیابی تکانشگری با سه تست مختلف، نیکوتین نمرات مربوط به تکانشگری را در گروه با افزایش تکانشگری پایه (خودکنترلی پایین) بهبود بخشید. در افراد با تکانشگری پایین در همان زمان، شاخص های مختلف زمان واکنش مشاهده شد، بهترین شاخص ها در گروه با کاهش تکانشگری ثبت شد.

نورولوژی (اعتیادآور)

مکانیزم ها

نظریه فعلی مکانیسم های توسعه اعتیاد به نیکوتین، فعال شدن گیرنده های استیل کولین نیکوتین (nAChRs) بر روی نورون های دوپامینرژیک مزوکورتیکولیمبیک است که برای افزایش پاسخ به پاداش ها و انگیزه ها و همچنین به محرک های غیر دارویی عمل می کند. از طریق این مکانیسم ها، اثر نوتروپیک نیکوتین نیز آشکار می شود. ثانویه به فعال شدن گیرنده های استیل کولین نیکوتین α4β2 و ß2 روی نورون های دوپامینرژیک، دپلاریزه می شوند و باعث افزایش شلیک نورون می شوند. فعال سازی مستقیم گیرنده های استیل کولین نیکوتین α4β2 به طور مستقیم این نورون های دوپامینرژیک را تحریک می کند. همه این مکانیسم ها منجر به هجوم دوپامین به هسته اکومبنس می شود که به مکانیسم اعتیاد آور زیربنایی اثر موادی مانند هروئین و کوکائین نیز مربوط می شود. مهار این فرآیند دوپامینرژیک منجر به کاهش هوس های مربوط به نیکوتین می شود. فعال‌سازی گیرنده‌های استیل کولین نیکوتین a7 تحریک را از طریق هسته اکومبنس از ناحیه تگمنتال شکمی (VTA) و همچنین در دو ناحیه دیگر به نام‌های هسته تکمنتال پدانکولوپونتال (PPT) و هسته تگمنتال لاترودورسال (LDT) افزایش می‌دهد. گیرنده های استیل کولین نیکوتین a7 فعالیت گلوتامینرژیک را افزایش می دهد و تقویت طولانی مدت را فراهم می کند. برخلاف گیرنده‌های α4β2 و ß2 که پس از فعال‌سازی نسبتاً سریع حساسیت‌زدایی می‌کنند، گیرنده‌های استیل کولین نیکوتینی a7 به آرامی حساسیت زدایی می‌کنند، که از طریق افزایش سیگنال‌دهی گلوتامینرژیک، تقویت طولانی‌مدت آنها را تضمین می‌کند. در بسیاری از موارد، پتانسیل مهاری نورون های GABAergic کاهش می یابد. نورون‌های GABAergic، که عمدتاً در تیگمنتوم شکمی بیان می‌شوند و در شرایط عادی در برابر تحریک نورون‌های گلوتامینرژیک مقاومت می‌کنند، عمدتاً گیرنده‌های α4β2 را بیان می‌کنند. در مواردی که افراد سیگاری دائما نیکوتین را جذب کرده و در بدن خود حفظ می کنند سطوح بالانیکوتین، این گیرنده ها به دلیل کاهش فعال شدن α4β2 حساسیت زدایی و کاهش می یابند که منجر به افزایش چشمگیر گیرنده های استیل کولین نیکوتین α7 و فعال شدن نورون های گلوتامینرژیک می شود. فعال شدن نورون‌های دوپامینرژیک مستقیماً با بسیاری از اثرات کوتاه‌مدت نیکوتین در این ناحیه از مغز مرتبط است و فعال شدن گیرنده‌های استیل کولین نیکوتین a7 بر روی سلول‌های عصبی غیر از این ناحیه از مغز، شبکه عصبی را تقویت می‌کند. مکانیسم اعتیاد طولانی مدت سیگاری‌های وابسته افزایش ترشح دوپامین را نشان می‌دهند که در این مطالعه در افراد غیرسیگاری وجود نداشت. مقایسه نیکوتین فی نفسه و تنباکو حاصل از سیگار در افراد سیگاری معتاد که قبلاً قرص نیکوتین 4 میلی گرمی در مقابل دارونما داده شده بود و سپس مقایسه سیگار بدون نیکوتین در هر دو گروه، نشان داد که کشیدن سیگار، صرف نظر از محتوای نیکوتین، با لذت بردن و کاهش هوس، و این که نیکوتین قبل از درمان تعداد پفک ها را کاهش داد و متعاقباً هوس ها را کاهش داد. مطالعات دیگر نیز این یافته ها را برای سیگارهای نیکوتین تایید کرده اند.

سینتیک

یکی از جنبه های مکانیسم پاداش در استفاده از نیکوتین، سرعت رسیدن نیکوتین به مغز و مرتبط با پاداش های درک شده است. وقتی نیکوتین دود می شود، نیکوتین می تواند در عرض 10 تا 20 ثانیه به بافت عصبی برسد، سریعتر از تزریق داخل وریدی، که قابل مقایسه با نیکوتین داخل بینی است. افزایش سریع غلظت عصبی نیکوتین یکی از عوامل اعتیادآور است. سایر موارد استفاده از نیکوتین که از چنین Cmax سریع و سریع در بافت عصبی (لثه، چسب، قرص زیرزبانی و قرص‌های پاستیل) جلوگیری می‌کند، با وابستگی کمتری همراه است، اما میزان کم وابستگی به این محصولات با مقدار دوز نیکوتین نیز مرتبط است. جذب شده است. سرعت رسیدن نیکوتین به مغز و غلظت کل نیکوتینی که به مغز می رسد، پیش بینی کننده پتانسیل اعتیاد هستند. دوزهای بالا و جذب سریع (هنگام کشیدن سیگار) با اعتیاد بیشتری نسبت به شکل‌های رهش پایدار نیکوتین (آدامس، چسب‌ها) همراه است. یک مطالعه روی نیکوتین در سیگاری‌هایی که می‌خواهند سیگار را ترک کنند، اشاره می‌کند که در گروهی که از آدامس نیکوتین استفاده کردند (2 میلی‌گرم یا 4 میلی‌گرم؛ 127=n)، استفاده از چسب 15 میلی‌گرمی ترانس درمال (15 میلی‌گرم؛ 124=n)، اسپری بینی (126=n) یا دستگاه استنشاقی نیکورت (127=n) با استفاده آزادانه از محصولات اشاره کرد که در کاربرانی که حداقل به مدت 3 هفته سیگاری نبودند و یک مطالعه 12 هفته‌ای را تکمیل کردند، همه روش‌ها به یک اندازه مؤثر بودند، نسبت به تعداد سیگاری‌هایی که سیگار می‌کشیدند. به ترک سیگار و متوسط ​​لذت یا رضایت خود در آن بازه زمانی ادامه دادند. میزان اعتیاد در طول درمان جایگزین نیکوتین بر اساس تعداد افرادی که 3 هفته پس از پایان مطالعه همچنان از نیکوتین استفاده می‌کردند اندازه‌گیری شد (37٪ در گروه اسپری، 28٪ در گروه آدامس، 19٪ در استنشاق، و 8٪ در گروه اسپری پچ)، و در مورد نشانه های وابستگی ذهنی در این دوره زمانی (33٪ استنشاقی، 22٪ آدامس، 20٪ اسپری بینی، 0٪ پچ). با نگاهی به این نقاط پایانی مطالعه، استفاده از آدامس نیکوتین با میزان کمتری از وابستگی ذهنی نسبت به اسپری استنشاقی و بینی همراه است. پچ با کمترین میزان وابستگی همراه بود. درمان جایگزین نیکوتین خود با ایجاد وابستگی مرتبط است که به میزان و مقدار کل نیکوتین مصرفی مربوط می شود. میزان اعتیاد کمتر از زمانی است که سیگار می کشد.

تاثیر نیکوتین بر زنان و مردان

میل به نیکوتین با دوشکلی جنسی مرتبط است، زیرا زنان برای ایجاد اعتیاد به دوز کمتری از نیکوتین نیاز دارند و ترک آن برای زنان دشوارتر از مردان است. این تفاوت ها مبنای بیولوژیکی دارند، زیرا مطالعات آزمایشگاهی حیوانات نیز چنین تفاوت هایی را نشان می دهد. دوزهای پایین نیکوتین (مرز با سطحی که موش ها نمی توانند نیکوتین را به تنهایی مصرف کنند، که نشانگر ایجاد اعتیاد است) تأثیر بیشتری بر روی ماده ها نسبت به نرها دارد. نشان داده شد که زنان نسبت به مردان حاضر بودند مسافت های طولانی تری را برای دریافت دوز نیکوتین پیاده روی کنند. اعتقاد بر این است که هورمون های در گردش در بدن ممکن است در این تفاوت ها نقش داشته باشند، زیرا پروژسترون اگزوژن با کاهش هوس و افزایش لذت سیگار کشیدن مرتبط است. علاوه بر این، مشاهده شده است که نیکوتین با چرخه فحلی مرتبط است، زیرا با ایجاد وابستگی به نیکوتین مرتبط است، زیرا زنان افزایش مصرف سیگار در طول قاعدگی را گزارش می دهند. این پدیده مستقل از علائم قاعدگی (مثلاً سیگار کشیدن برای تسکین علائم قاعدگی) است. با این حال، برخی از مطالعات نتوانسته اند این ارتباط را نشان دهند. حساسیت ویژه به ترک سیگار در طول قاعدگی و مدتی پس از پایان آن ایجاد می شود. این فعل و انفعالات ممکن است زمینه ساز توانایی نیکوتین برای تداخل با سیگنال دهی استروژن در بافت عصبی با مهار مستقیم زیرواحد بتا گیرنده استروژن و مهار آروماتاز ​​باشد.

نیکوتین و توسعه اعتیاد

19.8 درصد از جمعیت آمریکا سیگار می کشند (نه نیکوتین فی نفسه) (داده های 2007)، و علیرغم این واقعیت که 45 درصد از سیگاری ها تلاش کرده اند سیگار را ترک کنند (2008)، تنها 4-7 درصد موفق شده اند. در طول ترک سیگار، یکی از شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط پاسخ دهندگان، مشکل در تمرکز بود. یکی از شایع‌ترین دلایل عود سیگار، اثرات نوتروپیک ذهنی نیکوتین بود. به این دلایل، نیکوتین برای توسعه وابستگی به سیگارهای حاوی تنباکو برای مدت طولانی مورد بررسی قرار گرفته است.

سیستم قلبی عروقی

ضربان قلب

هنگام مصرف 6 میلی گرم آدامس نیکوتین در یک مرد 21 ساله، افزایش ضربان قلب و همچنین افزایش فشار دیاستولیک و سیستولیک 30 دقیقه پس از مصرف مشاهده می شود. همین مطالعه در زنان نیز افزایش ضربان قلب را نشان داد، اما افزایش قابل توجهی در فشار خون نشان نداد. یک مطالعه 6 ماهه با استفاده از تکه های نیکوتین 15 میلی گرمی کاهش قابل توجهی در فشار خون با میانگین افزایش 9.6 میلی متر جیوه در گروه دارونما نشان داد. در 6 ماه در گروهی که از چسب های نیکوتینی استفاده کردند، فشار سیستولیک به میزان 4 میلی متر جیوه کاهش یافت.

تداخل با متابولیسم گلوکز

التهاب و متابولیسم گلوکز

ثانویه به اثرات ضد التهابی نیکوتین، اگر مکانیسم مقاومت به انسولین با التهاب همراه باشد، نیکوتین ممکن است حساسیت به انسولین را افزایش دهد و در موش‌ها نیکوتین بدون تأثیر بر وزن بدن بر روی انسولین اثر می‌گذارد.

پژوهش

سیگار کشیدن فی نفسه می تواند داشته باشد تاثیر منفیبر متابولیسم گلوکز استفاده طولانی مدت از آدامس نیکوتینی با مقاومت به انسولین ارتباط دارد. در این راستا، عمل نیکوتین فی نفسه از نظر تحقیقاتی بسیار جالب است. هنگام بررسی اثرات نیکوتین در افراد سیگاری سالم، مشخص شد که استفاده از چسب نیکوتین ترانس درمال 14 میلی گرمی باعث افزایش مقاومت به انسولین و سطح گلوکز خون می شود. تزریق نیکوتین در افراد غیر سیگاری هیچ تاثیری بر سطح جذب پایه گلوکز در افراد سالم ندارد (10.9+/-0.3mg/kg LBM)، و در بیماران دیابتی نوع II، جذب تقریباً 32+/-6٪ مختل می شود. بنابراین، نشان داده شده است که نیکوتین اثرات متفاوتی بر افراد سالم و بیماران دیابتی دارد. این داده‌ها از تحقیقات قبلی حمایت می‌کنند که نشان می‌دهد استفاده از نیکوتین در بیماران دیابتی مقاومت به انسولین را بدتر می‌کند، در حالی که مطالعه‌ای که از انفیه استفاده می‌کرد اشاره کرد که در افراد سالم، تنباکو به خودی خود با ایجاد مقاومت به انسولین، بر خلاف سیگار کشیدن، مرتبط نبود. بنابراین، برخی از ترکیبات موجود در سیگار به جای انفیه ممکن است با ایجاد مقاومت به انسولین مرتبط باشد، و این ترکیب فی نفسه نیکوتین نیست. در این مطالعه، که سیگاری‌ها را به دو گروه «سالم» و «دیابتی» تقسیم کرد، این تقسیم‌بندی بر اساس سطوح گلوکز، انسولین و HbA1c در گردش بود (بالا در بیماران دیابتی). دوز نیکوتین 0.3mcg/kg/min بود و سیگار کشیدن را شبیه سازی کرد. 6.3. حساسیت به انسولین پس از ترک سیگار مشخص شده است که افزایش وزن، معمولا چربی، پس از ترک سیگار رایج است. این به دلیل کاهش متابولیسم و ​​افزایش دریافت کالری است، اگرچه ممکن است تا حدی به دلیل افزایش حساسیت به انسولین پس از ترک سیگار باشد. چسب های نیکوتینی تاثیری در افزایش حساسیت به انسولین پس از ترک سیگار ندارند.

چاقی

مشخص است که سیگار می تواند لیپولیز (چربی سوزی) را تحریک کند. این اثر همچنین می تواند با تجویز داخل وریدی دوزهای مشابه نیکوتین بازتولید شود. هنگام مقایسه دوقلوهای تک تخمکی، وزن برادران/خواهران سیگاری 2.5-5.0 کیلوگرم کمتر از وزن برادران/خواهران غیر سیگاری بود. اگرچه وزن ممکن است به عوامل مختلفی بستگی داشته باشد، تحریک لیپولیز و تحریک نورون کولینرژیک در بافت چربی، اثرات مستقیم چربی سوزی است که از طریق گیرنده های استیل کولین نیکوتین ظاهر می شود.

مکانیزم ها

نیکوتین می تواند فعالیت AMPK را در سلول های چربی افزایش دهد، که با افزایش لیپولیز به روشی وابسته به زمان و غلظت همراه است. از آنجایی که افزایش کیناز وابسته به AMP و لیپولیز توسط N-استیل سیستئین مهار شد، آنها توسط اثرات پرواکسیداتیو واسطه شدند. استرس اکسیداتیو به عنوان تنظیم کننده کیناز وابسته به AMP، به ویژه پراکسی نیترات (مشتق پرواکسیداتیو اکسید نیتریک) شناخته شده است، و این اثرات در سطح نیکوتین در گردش مشاهده شده است که با کشیدن یک سیگار (6 نانومولار، افزایش یافته به) به دست می آید. 600 نانومتر). با این حال، فعال شدن AMPK باعث لیپولیز با نیکوتین نمی شود (زیرا ترکیب بازدارنده C با موفقیت AMPK را مهار کرد اما لیپولیز را لغو نکرد). افزایش لیپولیز با نیکوتین به دلیل مهار کننده نیکوتین سنتاز اسید چرب (به میزان 30 درصد در 100 نانومولار)، که ممکن است ثانویه به پراکسی نیترات باشد، و افزایش احتمالی کاتکول آمین هایی مانند آدرنالین است که در پاسخ به تحریک نیکوتین آزاد می شود (که دارای پس از تزریق داخل وریدی نشان داده شده است). این مطالعه خاطرنشان می‌کند که 7.2 نانوگرم در میلی‌لیتر نیکوتین (سطوحی که پس از کشیدن سیگار به دست می‌آید) سطح اپی نفرین و نوراپی نفرین را به ترتیب 30+/213 و 5+/118 درصد افزایش می‌دهد. آزادسازی گلیسرول (144-148٪) توسط یک آگونیست کولینرژیک (که بر گیرنده استیل کولین عمل می کند) مهار شد و توسط پروپانولول (یک آنتاگونیست بتا آدرنرژیک که در آزادسازی کاتکول آمین ها نقش دارد) 60٪ کاهش یافت. کاهش لیپولیز ناشی از نیکوتین نیز در مطالعات دیگر با مسدود کردن همزمان گیرنده های بتا آدرنرژیک مشاهده شده است. نیکوتین روی گیرنده های استیل کولین اثر می گذارد و اپی نفرین و نوراپی نفرین را آزاد می کند که سپس بر گیرنده های بتا آدرنرژیک (هدف مولکولی آدرنالین و افدرین) اثر می گذارد و بر فرآیندهای چربی سوزی تأثیر می گذارد. این تنها، بلکه مهمترین مکانیسم اثر نیکوتین است. فعال شدن گیرنده های استیل کولین نیکوتین روی سلول های چربی با کاهش ترشح TNF-α پیش التهابی همراه است و این گیرنده (یعنی a7nAChR) با توده چربی بدن همبستگی منفی دارد. افرادی که شاخص توده بدنی (BMI) 40 یا بالاتر دارند تا 75 درصد mRNA و پروتئین کمتری نسبت به افراد با وزن طبیعی دارند. فعال شدن گیرنده های نیکوتین استیل کولین بر روی سلول های چربی، اثرات ضد التهابی در سلول چربی را واسطه می کند و ترشح سایتوکاین های پیش التهابی را کاهش می دهد.

متابولیسم

در افراد سالم، آدامس نیکوتین حاوی 1-2 میلی گرم نیکوتین، میزان متابولیسم را 3.7-4.9٪ افزایش می دهد. این ارقام با استفاده همزمان 50-100 میلی گرم کافئین در آدامس بدون وابستگی به دوز مشاهده شده در اعتیاد به کافئین حتی بیشتر می شود. میزان اکسیداسیون چربی هنگام مصرف نیکوتین در مقایسه با گروه کنترل تغییر نمی کند. اندازه‌گیری‌ها به مدت 180 دقیقه انجام شد و در 25 دقیقه اول آدامس جویدند.

پژوهش

در جوندگان، نیکوتین می تواند وزن چربی را در صورت تغذیه با رژیم غذایی پرچرب و رژیم غذایی منظم کاهش دهد. در هر دو مورد، مسدود کردن این اثر هنگام مصرف مکامیلامین آنتاگونیست گیرنده استیل کولین مشاهده شد. یک مطالعه نشان داد که مهار انتخابی گیرنده α4β2 (از طریق وارنیکلین) تنها می تواند تا حدی از سوزاندن چربی جلوگیری کند. در آزمایشات روی موش ها نشان داده شد که اثر چربی سوزی با مصرف غذای کنترل شده، بدون کاهش کالری مشاهده می شود. با این حال، این مطالعات از دوزهای بسیار بالای نیکوتین استفاده می کنند (4-2 میلی گرم بر کیلوگرم، یک مطالعه از دوزهای تا 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم، معادل 2.5 بسته سیگار استفاده می کند). این تغییرات در دوزهای 0.5 mg/kg خوراکی مشاهده شد و وابسته به دوز بود، اما اهمیت آماری آنها ممکن است در طول زمان کاهش یابد (با کاهش اثربخشی). در یک مطالعه بر روی مردان سیگاری (مقاوم در برابر اثرات نیکوتین) که به آنها 4 میلی گرم آدامس نیکوتین یا دوز معادل آن به شکل سیگار یا استنشاقی داده شد، هیچ افزایشی در لیپولیز در طی 180 دقیقه مشاهده نشد. سطح آدرنالین از نظر میزان متابولیسم، چندین مطالعه افزایش متابولیسم را در موش‌ها با مصرف نیکوتین ایزوله مشاهده کرده‌اند. میزان متابولیسم افرادی که سیگار می‌کشیدند در مقایسه با افراد غیرسیگاری حدود 210 کیلوکالری در هر 24 ساعت افزایش می‌یابد. این افزایش در سرعت متابولیسم ممکن است به سادگی با افزایش اپی نفرین و نوراپی نفرین، با نیمه عمر 3.5 دقیقه (مشابه نیمه عمر فعال گیرنده های آدرنالین) واسطه شود. افزایش لیپولیز نیمه عمر آشکاری را نشان نمی دهد. مطالعات حیوانی افزایش قابل توجهی در لیپولیز و سرعت متابولیک را نشان می دهد که با گذشت زمان کاهش می یابد (در دوزهای پایین، نیکوتین تفاوت زیادی با دارونما ندارد و تنها در دوزهای بالا لیپولیز اتفاق می افتد). تسریع متابولیسم ممکن است صرفاً به دلیل افزایش مقدار کاتکول آمین ها (آدرنالین و نوراپی نفرین) باشد. یک مطالعه با استفاده از چسب های نیکوتین در مردان و زنان 55 ساله نشان داد که پس از 91 روز مصرف نیکوتین، کاهش وزن 1.3 کیلوگرم (0.13 کیلوگرم در گروه دارونما) مشاهده شد. با این حال، هنگامی که پس از 6 ماه دوباره اندازه گیری شد، تفاوت ناپدید شد. مطالعات انسانی نشان می دهد که استفاده از نیکوتین به صورت انفرادی برای مدت طولانی برای کاهش وزن موثر نیست.

افزایش وزن

ترک عادت سیگار کشیدن اغلب با افزایش وزن، عمدتاً توده چربی همراه است که با متابولیسم کندتر و افزایش مصرف غذا همراه است. خود نیکوتین (تا حد کمی) ممکن است به کاهش افزایش وزن پس از ترک سیگار کمک کند، اما نتایج متفاوت است و نمی توان با اطمینان گفت. برای مثال، آدامس نیکوتینی ممکن است پس از ترک سیگار در برابر افزایش وزن مقاومت نکند (2 میلی گرم آدامس؛ بدون محدودیت دوز). یک مطالعه مزایای استفاده از 2-4 میلی گرم آدامس را در یک رژیم خاص نشان داده است. یک اثر وابسته به دوز ممکن است (که بعداً در آزمایشات با تکه های نیکوتین تأیید نشد). ترکیباتی که ممکن است به جلوگیری از افزایش وزن پس از ترک سیگار کمک کنند عبارتند از نالترکسون، دکسفن فلورامین و فنیل پروپانول آمید و همچنین فلوکستین.

ماهیچه های اسکلتی

مکانیزم ها

نشان داده شده است که نیکوتین می تواند mTOR را هنگامی که در کشت عضله اسکلتی انکوبه می شود، فعال کند، و احتمالاً کاهش حساسیت به انسولین مرتبط با سیگار کشیدن را کاهش می دهد (زیرا فعال شدن mTOR IRS-1 را القا می کند و سیگنال های انسولین را سرکوب می کند).

تاثیر نیکوتین بر التهاب

مکانیزم ها

نیکوتین با عمل به عنوان یک آگونیست کولینرژیک با فعال کردن گیرنده استیل کولین نیکوتین a7 (a7nAChR) روی سلول های ایمنی، به ویژه سلول های دندریتیک و ماکروفاژها، خواص ضد التهابی را نشان می دهد. این مسیر به طور طبیعی توسط انتقال دهنده عصبی استیل کولین آزاد شده از عصب واگ تنظیم می شود، که توانایی سلول های ایمنی را برای پاسخ به TNF-α مهار می کند و انتشار آن از سلول های ایمنی را کاهش می دهد. اخیراً نیز نشان داده شده است که نیکوتین می‌تواند فعال‌سازی NF-kB را در ماکروفاژهای فعال شده با LPS مهار کند و همچنین بر سلول‌های طحال تأثیر بگذارد. به نظر می رسد که فعال شدن گیرنده نیکوتین توسط خود نیکوتین یا انتقال دهنده عصبی استیل کولین می تواند پاسخ های التهابی سلول های ایمنی را سرکوب کرده و ترشح سایتوکین های پیش التهابی را کاهش دهد. فعال شدن a7nAChR توسط نیکوتین باعث افزایش آزادسازی JAK2 و STAT3 می شود که به نوبه خود باعث آزاد شدن تری استتراپرولین (TTP) می شود که TNF-a را بی ثبات کرده و در عملکرد آن اختلال ایجاد می کند. TTP یک تنظیم کننده سیتوپلاسمی با کارایی پایین التهاب است و فقدان آن باعث آرتریت در موش ها می شود. مکانیسم احتمالی دیگر اثر نیکوتین سرکوب پروتئین های گروه 1 با تحرک بالا است که ممکن است مکانیسمی ممکن برای کاهش علائم بالینی سپسیس باشد.

کولیت زخمی

در مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده شده است که سیگاری ها خطر ابتلا به کولیت اولسراتیو را کاهش می دهند. خطر نسبی در مقایسه با افراد غیر سیگاری 0.6 (0.4-1.0) است. سیگاری هایی که سیگار را ترک می کنند در مقایسه با افراد سیگاری دو برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به UC هستند (1.1-3.7). داده های مشابهی در مطالعات دیگر به دست آمد، با این حال، این نرخ ها برای سایر بیماری ها اعمال نمی شود. دستگاه گوارشمانند بیماری کرون (گاهی اوقات با افزایش خطر همراه است) و بیماری التهابی روده. اشاره شده است که کولیت اولسراتیو در افراد ترک سیگار بیشتر از افراد سیگاری فعلی ایجاد می شود. این اثرات متناقض ثانویه به این واقعیت است که نیکوتین به عنوان یک آلکالوئید ضد التهابی عمل می کند. حتی با استفاده از نیکوتین با سیگار، رابطه معکوس با ایجاد کولیت اولسراتیو وجود دارد.

نیکوتین و سرطان

متابولیت ها

N'-nitrosonornicotine (NNN)، یک نیتروزامین موجود در تنباکو، متابولیت نورنیکوتین، ممکن است پتانسیل سرطان زایی داشته باشد. NNN در ادرار افرادی که سیگار را ترک کرده اند و از چسب های نیکوتینی یا آدامس استفاده کرده اند، یافت شده است. فرض بر این است که برخی از افراد می توانند NNN به صورت برون زا از نیکوتین تولید کنند. در یک مطالعه با استفاده از چسب های نیکوتین 21 میلی گرمی به مدت 24 هفته پس از ترک سیگار، سطح NNN ادرار به نزدیک به حد تشخیص (0.005pmol/mL-0.021pmol/mL) کاهش یافت. این مطالعه همچنین اشاره کرد که 40 درصد از سیگاری‌های دست دوم (از 10 نفر) دارای سطوح NNN ادراری 0.002 pmol/mL بودند، و اگرچه این دو مطالعه (که دومی ساختار خوبی داشت) افزایش قابل توجهی در سطوح NNN ادراری گزارش کردند، حداقل یک مطالعه هیچ افزایشی را با درمان جایگزین نیکوتین (با استفاده از پچ) نشان نداد.

ریه ها

فعال شدن گیرنده استیل کولین α7 باعث افزایش اثرات آنابولیک مانند فسفوریلاسیون Akt و فعال سازی Src می شود. فعال شدن گیرنده نیکوتین نشانگرهای سیتوپلاسمی پیش التهابی (جابه جایی های 5-LOX، COX-2 و NF-kB) را افزایش می دهد. نیکوتین در غلظت 100 نانومولار نمی تواند باعث تکثیر شود، اما ممکن است اثرات ضد آپوپتوز از خود نشان دهد. گیرنده های کولینرژیک به عنوان یک مسیر سیگنالینگ بقای سلولی در سرطان ریه عمل می کنند، که در مورد استیل کولین نیز صدق می کند.

تعامل با هورمون ها

تستوسترون

نیکوتین و متابولیت آن کوتینین بر ساختار بیضه و سطح تستوسترون در گردش تأثیر منفی می گذارد و ممکن است میزان گیرنده های آندروژن بیان شده را کاهش دهد (مطالعه موش، اندازه گیری پروستات). برخی از این مکانیسم ها ثانویه به اکسیداسیون بیضه هستند (از جمله آسیب آنزیم و تخلیه)، اما برخی از سرکوب ممکن است ثانویه به آگونیسم کولینرژیک بیضه باشد. مکانیسم های مشابهی در رابطه با نیکوتین و کوتینین عمل می کنند. در یک مطالعه با استفاده از دوزهای 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌صورت لوله‌ای (به داخل معده) به مدت 30 روز، کاهش وزن بیضه در ارتباط با مصرف نیکوتین مشاهده شد. هیچ اثر واضحی بر هیپرتروفی پروستات وجود نداشت. کاهش سطح تستوسترون در گردش در یک الگوی وابسته به دوز مشاهده شد، اما پس از 30 روز ترک نیکوتین به حالت عادی بازگشت. در یک مطالعه با استفاده از دوز پایین تر، 0.6mg/100g، به مدت 12 هفته، کاهش وزن بیضه و سرکوب سطح تستوسترون در گردش و بیضه مشاهده شد. آمینو اسید تورین توانست کاهش سطح تستوسترون را با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به نصف کاهش دهد. اثر بیشتری با استفاده از گنادوتروپین جفتی انسانی مشاهده شد. نیکیتین می تواند انتشار 17ß-HSD و 3ß-HSD و بیان Star را تا 60 درصد از گروه کنترل کاهش دهد. این اثرات ممکن است با تورین کاهش یابد و با گنادوتروپین جفتی انسانی عادی شود. در نهایت، مطالعه دیگری با استفاده از موش‌های 20 هفته‌ای (میانگین سن) که نیکوتین با دوز پایین (0.0625 میلی‌گرم/کیلوگرم وزن بدن) پس از یک فاز اولیه کوتاه دریافت کردند، نشان داد که پس از 90 روز، سطح تستوسترون از 898.4 نانوگرم بر میلی‌لیتر کاهش یافت. گروه شاهد به 364ng/ml (کاهش 59.5%) در گروه نیکوتین که با سازماندهی غیرطبیعی سلولی در پروستات همراه بود. قبلاً نتایج مشابهی بدست آمده بود. دلیل این امر کاهش سطح آندروژن است، اگرچه علت دقیق آن هنوز ناشناخته است. در یک مطالعه موش، سرکوب نیکوتین در دوزهای روانشناختی مرتبط تستوسترون مشاهده شد که تا حدی به دلیل فعال شدن گیرنده (کولینرژیک موسکارینی) و در شرایط مزمن، آسیب بیضه در اثر اکسیداسیون است. آسیب تا حدی با استفاده از آنتی اکسیدان ها کاهش یافت. یک مطالعه شامل مردانی بود که در هنگام سیگار کشیدن به نیکوتین وابسته بودند. 48 میلی گرم نیکوتین (معادل سطوح سرمی 20ng/ml یا بالاتر) هیچ تغییری در سطح تستوسترون در گردش در طی دو ساعت نشان نداد، اگرچه روند کاهشی مشاهده شد. مطالعه دیگری در Medline یک مطالعه کوهورت روی مردان 35-59 ساله (221=n) است که قبل از مطالعه روزانه سیگار می‌کشیدند. سطح تستوسترون در گردش در این مردان پس از یک سال ترک بررسی شد. نشان داده شد که اندازه گیری سطح تستوسترون پایه یک سال پس از ترک سیگار یکسان بود. یک مطالعه بزرگتر در مردان مسن (n=375، سن 59.9+/-9.2 سال) نشان می دهد که سیگار کشیدن با افزایش سطح تستوسترون مرتبط است. مطالعات دیگر تفاوت معنی داری بین گروه ها یا حتی گرایش به سطوح بالاتر تستوسترون در افراد سیگاری نشان نمی دهد (4.33+/-0.53ng/ml در غیرسیگاری ها، 4.84+/-0.37ng/ml در افراد سیگاری).

استروژن

در آزمایشات با بابون ها، نیکوتین پس از تزریق 0.015-0.03mg/kg نیکوتین به بابون ها (سطح پلاسما به 15.6-65ng/ml رسید)، مانند پس از کشیدن یک سیگار، به عنوان یک مهارکننده آروماتاز ​​در داخل بدن نشان داده شد. این داده ها با مطالعات قبلی که نشان می دهد نیکوتین یک مهارکننده فعال آروماتاز ​​در شرایط آزمایشگاهی است، تناقض دارد. این ممکن است توضیح دهد که چرا زنانی که به شدت سیگار می کشند اغلب مستعد ابتلا به اختلالات کمبود استروژن (پوکی استخوان، اختلالات قاعدگی، یائسگی زودرس) هستند و افزایش سطح تستوسترون در گردش خون در افراد سیگاری از هر دو جنس را توضیح می دهد (که در مطالعات کوتاه مدت نشان داده نشده است). توانایی نیکوتین (و آلکالوئیدهای نیکوتین مرتبط) در مهار آنزیم آروماتاز ​​می‌تواند باعث تغییر به سمت آندروژن‌ها به جای استروژن در طول زمان شود. میزان تغییرات مشاهده شده در این مطالعات ممکن است بیشتر از نیکوتین به صورت مجزا باشد، زیرا به دلیل وجود سایر آلکالوئیدها در تنباکو است. در یک مطالعه روی سطح استروژن سرم موش، نشان داده شد که سطح استرادیول در گردش به طور متوسط ​​طی 4 سیکل فحلی در مقایسه با گروه کنترل 4 روز بعد کاهش یافت. تفاوت هایی در میزان کاهش مشاهده شد. استروژن تا حدی از آسیب ناشی از ایسکمی (کمبود اکسیژن) و خونرسانی مجدد (پر کردن اکسیژن) محافظت می کند و این محافظت با استفاده طولانی مدت نیکوتین سرکوب می شود. یک مطالعه جدیدتر که به مکانیسم‌های پشت این موضوع پرداخته است، نشان می‌دهد که موش‌هایی که نیکوتین تارتارات هیدروژن به میزان 4.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (برای نشان دادن اثراتی مشابه با سیگار کشیدن مزمن) برای 16 روز قبل از ایسکمی مغزی دریافت کردند، آسیب ناشی از ایسکمی را افزایش دادند. استفاده از نیکوتین (داروهای ضد بارداری خوراکی، به تنهایی بی ضرر، در همکاری با نیکوتین عمل کرده و آسیب را افزایش می دهد). تصور می شد که این اثرات با مهار استروژنی سیگنال دهی استروژن درون سلولی انجام می شود، و از آنجایی که این اثرات با 1μM ICI 182780 نیز مشاهده شد، استدلال شد که نیکوتین گیرنده های استروژن و فسفوریلاسیون CREB را مهار می کند، که واسطه اثرات محافظت عصبی استروژن استروژنی است. اکسیداز و کاهش پرواکسیداسیون در قفس)؛ نیکوتین مقدار پروتئین ER-ß را کاهش می دهد، نه ER-a، و این مهار ER-ß نیز در کاهش شکل پذیری نورون ها و از دست دادن میتوکندری در نورون ها نقش دارد.

هورمون رنگدانه ساز

در موش‌هایی که نیکوتین 0.6 میلی‌گرم به ازای هر 100 گرم وزن بدن به مدت 12 هفته دریافت کردند، سطح هورمون لوتئینه کننده و هورمون محرک فولیکول به ترتیب 40 و 28 درصد کاهش می‌یابد. در یک مطالعه انسانی، هنگام ارزیابی سطوح LH در طی دو ساعت نیکوتین 15.48 میلی گرم (با سیگار کشیدن در افراد سیگاری معتاد)، مشخص شد که سطح LH در عرض 14 دقیقه پس از کشیدن سیگار افزایش یافته و ارتباط زیادی با سطوح سرمی نیکوتین دارد (r=0.642). .

پرولاکتین

سیگار کشیدن در افراد سیگاری وابسته با افزایش سطح پرولاکتین در عرض 6 دقیقه پس از کشیدن یک سیگار همراه است. سطوح برای 42 دقیقه دیگر بالا می‌مانند و در عرض 120 دقیقه به حالت عادی باز می‌گردند.

تعامل با سایر مواد

نیکوتین و کافئین

استفاده ترکیبی از کافئین و نیکوتین (قهوه و سیگار) بسیار محبوب است. افراد سیگاری نیز بسیار بیشتر از افراد غیر سیگاری قهوه می نوشند. هنگامی که نیکوتین و کافئین با هم در دوزهای بالا استفاده می شوند، اثر گرمازایی از خود نشان می دهند (440 میلی گرم کافئین و 18.6-19.6 سیگار در روز). این اثر ترموژنیک با ورزش بیشتر می شود، اما همانطور که یک مطالعه نشان می دهد، این پدیده فقط در مردان مشاهده می شود. یک مطالعه اشاره کرد که هنگام استفاده از قهوه با دوز 50-100 میلی گرم و آدامس نیکوتین (1-2 میلی گرم)، سرکوب اشتها بیشتر از مصرف نیکوتین به تنهایی بود. دوزهای بالای این ترکیب (100 میلی گرم کافئین و 2 میلی گرم نیکوتین) ممکن است با حالت تهوع همراه باشد. یک مطالعه نشان داد که کافئین (250 گرم) در افراد سیگاری که به مدت 4 هفته قبل از کافئین استفاده نکرده بودند، هنگامی که با تزریق نیکوتین ترکیب می‌شد، باعث کاهش اثر محرک درک شده نیکوتین در مقایسه با دارونما شد. در افرادی که سیگار نمی کشند اما از کافئین استفاده می کنند، تداخل معنی داری بین مصرف کافئین و نیکوتین وجود ندارد. یک مطالعه (خود گزارش شده توسط پاسخ دهندگان) اشاره کرد که کافئین پتانسیل اعتیاد به نیکوتین را افزایش نمی دهد، زمانی که هر دو در دوزهای کافی استفاده می شدند. با این حال، این نتایج در تضاد با مطالعه دیگری است که از شرکت کنندگان خواسته بود تصمیم بگیرند که چقدر پول برای تزریق کافئین یا نیکوتین خرج می کنند. این مطالعه نشان داد که توانایی کافئین در کاهش اثرات "منفی" نیکوتین باعث افزایش اعتیاد می شود. درمان جایگزین نیکوتین (برای کاهش میل به نیکوتین) هیچ تاثیری بر ترک کافئین و اعتیاد به کافئین ندارد.

نیکوتین و الکل

الکل (اتانول) یک نوشیدنی محبوب در جامعه است. الکل در بین افرادی که سیگار می کشند محبوب است و بالعکس. علاوه بر این، استفاده از نیکوتین مصرف الکل را به خصوص در مردان تحریک می کند. در مطالعه ای که مصرف ترکیبی الکل و نیکوتین را ارزیابی کرد، اشاره شد که نیکوتین (10mcg/kg) به طور قابل توجهی درک ذهنی مسمومیت با الکل را سرکوب می کند (سطح الکل در هوای بازدم - 40-80mg%)، اما کمبود حافظه مرتبط با الکل را افزایش می دهد. . اثر آرام بخش الکل ممکن است با مصرف نیکوتین کاهش یابد. نیکوتین می تواند باعث افزایش سرخوشی هنگام نوشیدن الکل شود. این کاهش در حافظه کوتاه مدت قبلا گزارش شده است، با گروه ترکیبی الکل + نیکوتین بدتر از گروه دارونما و گروه الکل به تنهایی. الکل، نیکوتین یا ترکیبی از این مواد تأثیر قابل توجهی بر نمرات توجه ندارند.

نیکوتین و N-استیل سیستئین

N-acetylcysteine ​​(NAC) یک فرم فعال زیستی از اسید آمینه سیستئین (در مقادیر زیاد در پروتئین آب پنیر موجود است) است که به عنوان ماده ای که ممکن است اعتیاد به نیکوتین را کاهش دهد مورد بررسی قرار گرفته است. تئوری در مورد نقش NAC در ایجاد اعتیاد بر اساس انتقال گلوتامات است. عدم ترک داروهای اعتیادآور با کاهش غلظت پایه گلوتامات خارج سلولی همراه است. این منجر به کاهش فعال شدن گیرنده های mGluR2/3 پیش سیناپسی می شود که به طور معمول سیگنال دهی گلوتامات را تنظیم می کند و سیگنال دهی گلوتامات را افزایش می دهد. اگرچه بیشتر تحقیقات در مدل های کوکائین انجام شده است، اما این گیرنده ها در اعتیاد به نیکوتین نیز فعال می شوند. تحریک این گیرنده ها اثر "مثبت" نیکوتین را کاهش می دهد. افزایش سطح گلوتامات خارج سلولی علائم ترک را کاهش می دهد. NAC می تواند علائم ترک را کاهش دهد، سطوح خارج سلولی اسلوتامات را افزایش دهد و تا حدی اعتیاد به کوکائین و هروئین را در موش ها سرکوب کند. یک مطالعه دوسوکور در افراد سیگاری (15 یا بیشتر سیگار در روز) که به طور ناگهانی سیگار را ترک کردند و سپس دارونما یا NAC را دو بار در روز برای دوز کلی 3600 میلی گرم مصرف کردند، نشان داد که میل به نیکوتین با NAC کاهش نمی یابد. کاهش عوارض جانبی کم بود و به معنی آماری نبود. با این حال، زمانی که افراد به آزمایشگاه دعوت شدند و از آنها خواسته شد سیگار بکشند (که نشان دهنده پایان کارآزمایی بود)، آزمودنی‌هایی که NAC دریافت کردند کاهش قابل توجهی در لذت سیگار کشیدن در مقایسه با گروه کنترل گزارش کردند. در مقیاس 1 تا 100، گروه دارونما، لذت کشیدن سیگار را 65.58+/-24.7 و NAC را 42.6+/-29.02 (35.1 درصد کمتر) ارزیابی کردند. این کاهش اثرات مثبت ممکن است برای افرادی که سیگار می کشند بیشتر از افرادی که سیگار را ترک می کنند اعمال شود. یک مطالعه (دوسوکور) اشاره کرد که NAC با 2400 میلی گرم در روز به مدت 4 هفته در افراد سیگاری تعداد سیگارهای مصرفی در هفته را به خودی خود کاهش نداد، اما در موقعیت های اجتماعی(سیگار کشیدن همراه با نوشیدن) کاهش قابل توجهی در تعداد سیگارهای مصرف شده وجود داشت. این اثرات در هنگام استفاده از NAC به مدت 4 هفته یا بیشتر بارزتر بود.

نیکوتین و مخمر سنت جان

مخمر سنت جان یک داروی ضد افسردگی دوپامین است که به دلیل اثرات مثبت آن در موش ها و کاهش مکانیکی اعتیاد از طریق تعدیل کاتکول آمین ها (دوپامین، نوراپی نفرین، اپی نفرین) به عنوان یک ترکیب اعتیاد به نیکوتین مورد بررسی قرار گرفته است. بوپروپیون (ضد افسردگی) است ابزار موثرهنگام ترک سیگار اولین آزمایشات برچسب باز (غیر کور) مخمر سنت جان برای وابستگی به نیکوتین نشان داد که مخمر سنت جان با 900 میلی گرم در روز به مدت سه ماه با 24 درصد نرخ ترک در پایان مطالعه مرتبط بود. این مطالعه دوسوکور دیگری روی خار مریم با دوز 300 میلی گرم و 600 میلی گرم سه بار در روز (دوز کل 900 میلی گرم یا 1800 میلی گرم؛ هیپریسین 0.3 درصد) به مدت 12 هفته در مقابل دارونما دنبال شد که در آن خار مریم تفاوت معنی داری با دارونما نشان نداد.

نیکوتین و مودافینیل

مودافینیل یک داروی تجویزی برای نارکولپسی با اثرات نوتروپیک است که به عنوان درمانی برای کاهش اعتیاد به نیکوتین مورد بررسی قرار گرفته است. در یک مطالعه کور، مودافینیل نه تنها پرهیز را کاهش نداد، بلکه برعکس، علائم منفی ترک نیکوتین را افزایش داد. هنگام مصرف مودافینیل به مدت 8 هفته با دوز 200 میلی گرم در صبح، درصد ترک تحصیل در گروه دارونما 2/44 درصد و در گروه مودافینیل 32 درصد بود (تفاوت غیر قابل توجه). مودافینیل همچنین با افزایش قابل توجه علائم افسردگی و خلق و خوی پایین همراه است، بدون اینکه تأثیری بر خلق و خوی مثبت یا تمایل به سیگار کشیدن داشته باشد.

نیکوتین و تورین

تائورین یک اسید آمینه غیر ضروری است که حاوی یک گروه گوگرد است. تائورین کاهش تستوسترون و سایر هورمون‌ها (هورمون لوتئینیزه، هورمون محرک فولیکول) را که با مصرف نیکوتین در موش‌ها مشاهده می‌شود، کاهش می‌دهد (اما نه به طور کامل). تورین برای این منظور مورد بررسی قرار گرفته است زیرا فراوان ترین اسید آمینه بتای آزاد در سیستم تناسلی مردانه است و به نظر می رسد به دلیل خواص آنتی اکسیدانی خود در برابر اثرات نیکوتین بر بافت قلب و همچنین مثانه و مجاری ادراری محافظت می کند.

نیکوتین و افدرین

در یک مطالعه با استفاده از نیکوتین (0.2mg/kg) در موش‌ها، که در آن هیچ اثر منفی بر بافت قلب با نیکوتین به صورت مجزا مشاهده نشد، علائم سمی جزئی با ترکیب کافئین و افدرین در حضور نیکوتین مشاهده شد. این مطالعه از دوزهای نسبتاً بالایی افدرین (30 میلی گرم بر کیلوگرم) اما دوزهای کافی کافئین (24 میلی گرم بر کیلوگرم) و نیکوتین استفاده کرد. دوز 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در موش تقریباً معادل دوز 3 میلی گرم در یک انسان 90 کیلوگرمی است.

ایمنی و سمیت

مطالعه‌ای با استفاده از چسب‌های نیکوتین 15 میلی‌گرمی به مدت 6 ماه در افراد 55 ساله سالم با برخی از آنها با اختلال حافظه خفیف نشان داد که عوارض جانبی کلی با نیکوتین (82) نسبت به دارونما (52) به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد، اما هیچ یک از این اثرات توصیف نشده است. به عنوان "جدی". این مطالعه همچنین کاهش فشار خون و افزایش شناخت را با نیکوتین گزارش کرد.

: برچسب ها

فهرست ادبیات مورد استفاده:

Benowitz NL، Jacob P 3rd. مصرف روزانه نیکوتین در طول کشیدن سیگار Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. تعیین میزان نیکوتین در شب بوهای خوراکی مختلف (Solanaceae) و محصولات آنها و تخمین دریافت نیکوتین رژیم غذایی مرتبط. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL، و همکاران. جذب نیکوتین و اثرات قلبی عروقی با مصرف تنباکو بدون دود: مقایسه با سیگار و آدامس نیکوتین Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. عوامل تعیین کننده مصرف نیکوتین هنگام جویدن آدامس پولاکریلکس نیکوتینی. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL، و همکاران. تنوع بین فردی در متابولیسم و ​​اثرات قلبی عروقی نیکوتین در انسان. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G، Lunell E، Graffner H. نیکوتین تزریقی از طریق پوست در شیره معده تجمع می یابد. Eur J Clinic Pharmacol. (1996)

Benowitz NL، Jacob P 3rd. بررسی متابولیسم نیکوتین به کوتینین با روش ایزوتوپ پایدار دوگانه Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL، Gochberg J، Ryan KJ. نیکوتین، کوتینین و آنابازین در شرایط آزمایشگاهی آروماتاز ​​را در تروفوبلاست انسانی مهار می کنند. جی کلین سرمایه گذاری. (1986)

Kadohama N، Shintani K، Osawa Y. مشتقات آلکالوئید تنباکو به عنوان مهارکننده آروماتاز ​​سرطان پستان. سرطان لت. (1993)

استین EA و همکاران فعال سازی قشر لیمبیک ناشی از نیکوتین در مغز انسان: یک مطالعه MRI عملکردی. Am J روانپزشکی. (1998)

هیشمن اس جی، کلیکمپ BA، سینگلتون EG. متاآنالیز اثرات حاد نیکوتین و سیگار بر عملکرد انسان. روان فارماکولوژی (برل). (2010)

Poltavski DV، Petros T. اثرات نیکوتین ترانس درمال بر توجه در بزرگسالان غیر سیگاری با و بدون نقص توجه. فیزیول رفتار. (2006)

زنگ زده JM، Alvares T. اثرات نیکوتین بر فراموشی ناشی از بازیابی به تغییرات در برانگیختگی نسبت داده نمی شود. روان فارماکولوژی (برل). (2008)

Vossel S، Thiel CM، Fink GR. اثرات رفتاری و عصبی نیکوتین بر جهت گیری مجدد توجه بینایی فضایی در افراد غیر سیگاری. عصب سایکوفارماکولوژی (2008)

Colzato LS، و همکاران. کافئین، اما نه نیکوتین، اتصال ویژگی های بصری را افزایش می دهد. Eur J Neurosci. (2005)

کوبیلا A، و همکاران. نیکوتین پاسخ عصبی به محرک های ناخوشایند و اضطراب را در افراد غیر سیگاری افزایش می دهد. معتاد بیول. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. اثرات سیگار کشیدن بر قدرت جنسی انسان. معتاد رفتار. (1986)

هارت سی بی، مستون سی ام. اثرات حاد نیکوتین بر برانگیختگی جنسی فیزیولوژیکی و ذهنی در مردان غیرسیگاری: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما. J Sex Med. (2008)

هارت سی بی، مستون سی ام. اثرات بازدارنده نیکوتین بر برانگیختگی فیزیولوژیکی جنسی در زنان غیر سیگاری: نتایج یک کارآزمایی متقاطع تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما. J Sex Med. (2008)

نیوهاوس پی و همکاران درمان نیکوتین اختلال شناختی خفیف: یک کارآزمایی بالینی آزمایشی دوسوکور 6 ماهه. عصب شناسی. (2012)

Potter AS، Bucci DJ، Newhouse PA. دستکاری گیرنده های استیل کولین نیکوتین به طور متفاوتی بر مهار رفتاری در افراد انسانی با و بدون تکانشگری اختلال پایه تأثیر می گذارد. روان فارماکولوژی (برل). (2012)

داوکینز ال، و همکاران. یک مطالعه تجربی دوسوکور کنترل شده با دارونما در مورد نیکوتین: اثرات I بر انگیزه انگیزه. روان فارماکولوژی (برل). (2006)

خواندن 8 دقیقه منتشر شده در 1398/06/10

نیکوتین اغلب وقتی صحبت از تنباکو به میان می آید، تیتر خبرها می شود، حتی اگر فقط یکی از بیش از 5000 مورد باشد. مواد شیمیاییموجود در دود سیگار

نیکوتین بسیار بیشتر از سیگار کشیدن و اعتیاد است. مانند کافئین، یک داروی هوشمند قدرتمند است، و هنگامی که شما آن را در دوزهای کوچک در خالص ترین شکل آن دریافت کنید - بدون سموم و مواد سرطان زا که دور آن پیچیده شده و در یک سیگار قرار می گیرند - نیکوتین می تواند یک نوتروپیک فوق العاده باشد. اما چقدر امن است؟

در اینجا مروری بر مزایا و معایب نیکوتین و همچنین چند مورد است توصیه عملیبرای امنیت اگر تصمیم دارید آن را به زرادخانه بیوهکینگ خود اضافه کنید.

نیکوتین چیست و چگونه عمل می کند؟

مانند کافئین، نیکوتین یک مکانیسم دفاعی است که توسط گیاهان برای جلوگیری از خورده شدن توسط حیوانات، حشرات یا قارچ ها ایجاد می شود - در واقع، کافئین و نیکوتین از یک خانواده شیمیایی هستند. بسیاری از گیاهان نیکوتین تولید می کنند و آن را در برگ های خود ذخیره می کنند. در مقادیر زیاد تلخ و سمی است. به این ترتیب آنها از خود در برابر حیوانات محافظت می کنند.

نیکوتین بیشتر در صنعت تنباکو شناخته شده است، اما در میان اعضای خانواده شب بو مانند گوجه فرنگی، سیب زمینی و بادمجان نیز آن را به مقدار کم پیدا خواهید کرد.

نیکوتین برای حیوانات کوچک سمی است، اما انسان ها می توانند از آن سود ببرند. هنگامی که نیکوتین به مغز می رسد، به گیرنده های نیکوتین متصل می شود و در آنجا مسیرهایی را فعال می کند که توجه، حافظه، عملکردهای حرکتیو لذت نیکوتین به انواع مختلفی از گیرنده های نیکوتین متصل می شود. هر گیرنده به روش خاصی بر مغز شما تأثیر می گذارد.

نیکوتین چیزی است که سیگار کشیدن را بسیار هیجان انگیز می کند. فعال سازی روانی باعث ایجاد حس لذت بخشی از کاهش استرس و اضطراب، کاهش تنش و اضطراب می شود و در عین حال تمرکز و زمان واکنش را به شدت بهبود می بخشد. با این حال، همین واکنش خوشایند است که باعث اعتیاد به سیگار می شود.

به همین دلیل، ترک سیگار برای مدت طولانی برای افراد سیگاری دشوار است. بنابراین، آنها مجبور می شوند برای جلوگیری از علائم ترک پس از ترک این عادت، به چسب نیکوتین روی آورند.

خواص مفید نیکوتین

در حالی که نیکوتین موجود در تنباکو مسئول سرطان، بیماری و مرگ میلیون‌ها نفر است، اما وقتی به شکل خالص آن استفاده شود، می‌تواند ارزش درمانی قابل توجهی داشته باشد. این مزایا از اوایل دهه 1990 ثبت شده است و تحقیقات برای کشف پتانسیل های درمانی جدید ادامه دارد.

ضد افسردگی و ضد اضطراب

نیکوتین امواج مغز را تغییر می دهد و سیستم عصبی مرکزی را تحریک می کند به گونه ای که وقتی وارد بدن می شود بر خلق و خوی تأثیر مثبت می گذارد. اضطراب و اضطراب کاهش می یابد، احساس آرامش و آرامش به وجود می آید. [ , ]

عملکردهای شناختی

تجویز نیکوتین از طریق پوست به شکل "پچ"، برخی از اختلالات شناختی مرتبط با بیماری آلزایمر، اسکیزوفرنی و ADHD را درمان می کند. مطالعات نشان داده است که نیکوتین به طور قابل توجهی حافظه کاری را در صورت قرار گرفتن در معرض مزمن تقویت می کند.

بیماری های عصبی

نیکوتین نه تنها می تواند از پیشرفت بیماری های تخریب کننده عصبی مختلف (مانند زوال عقل) جلوگیری کند، بلکه می تواند به درمان علائم در افرادی که قبلاً از تخریب عصبی رنج می برند نیز کمک کند. توانایی های شناختی و حرکتی را در افراد مبتلا به پارکینسون و آلزایمر بهبود می بخشد. [ , , ]

حافظه کوتاه مدت

نیکوتین حافظه کوتاه مدت شما را تقویت می کند. افرادی که نیکوتین مصرف می کردند در به خاطر سپردن لیست کلماتی که تازه خوانده بودند بهتر بودند و همچنین داستان را کلمه به کلمه تکرار می کردند و اشتباهات کمتری نسبت به افرادی که دارونما مصرف می کردند انجام می دادند. [ , ]

توجه

نیکوتین شما را هوشیارتر می کند. شرکت‌کنندگانی که از چسب‌های نیکوتین استفاده می‌کردند می‌توانستند برای مدت طولانی‌تری نسبت به گروه کنترل دارونما به یک کار خسته‌کننده ذهنی بپردازند.

سرعت واکنش

نیکوتین زمان واکنش را تسریع می کند. هم افراد سیگاری و هم غیرسیگاری پس از تجویز نیکوتین سریعتر به نشانه های بصری پاسخ دادند.

اشتها، میل

در نهایت نیکوتین اشتها را سرکوب می کند. اگر به دنبال کاهش وزن هستید و هوس غذایی دارید، دوز کمی از نیکوتین می تواند به از بین بردن آنها کمک کند. یک مطالعه نشان داد که ترکیب آدامس نیکوتین با کافئین باعث افزایش سرکوب اشتها می شود.

به طور خلاصه، نیکوتین:

• مهارت های حرکتی را بهبود می بخشد.
• توجه را افزایش می دهد.
• حافظه کوتاه مدت را تقویت می کند.
• زمان واکنش را تسریع می کند.
• در برابر بیماری های عصبی محافظت می کند.
• اشتها را سرکوب می کند.

عوارض جانبی نیکوتین

اعتیاد

نیکوتین جنبه های منفی واقعی دارد که غم انگیزترین آنها اعتیاد به آن است. نیکوتین سیستم دوپامین مزولیمبیک شما را فعال می کند، که دانشمندان به درستی آن را "مسیر لذت مغز" نامیده اند.

راه لذت شمشیر دولبه است. غذا، رابطه جنسی، عشق و داروهای سالم همگی باعث درخشش بخشی از مغز شما می‌شوند و دوپامین سرخوشانه‌ای را به سیستم شما منتقل می‌کنند و احساس خوشبختی را در شما ایجاد می‌کنند. اگر به طور منظم زیاده روی کنید، تحریک مداوم مسیر را کسل کننده می کند. گیرنده های شما شروع به بازگرداندن به داخل نورون های شما می کنند، جایی که فعال شدن آنها بسیار دشوار است و اگر بیشتر از آنچه دوست دارید یا چیز دیگری که به همان اندازه محرک است، دریافت نکنید، احساس بیماری می کنید. اینجوری اعتیاد شروع میشه [ , ]

رشد تومورها را تسریع می کند

نیکوتین یک محرک بسیار قوی رشد عروق خونی مویرگی است. این خوب است، مگر در تومورها، که نشان داده شده است که نیکوتین رشد تومور را در سرطان های روده بزرگ، پانکراس، سینه، حنجره و ریه افزایش می دهد. نیکوتین همچنین پیشرفت و رشد تومورهای ناشی از مواد سرطان زا تنباکو را افزایش می دهد. [ , , , , ]

در کودکان و نوجوانان منع مصرف دارد

کشیدن سیگار یا مصرف نیکوتین رشد مغز را در افراد زیر 25 سال مختل می کند. این به نوبه خود منجر به اختلال در رشد شناختی و سلامت مغز می شود. مصرف نیکوتین در دوران نوجوانی نیز با خطر ابتلا به مشکلات روانی و رفتاری مانند افسردگی، آگورافوبیا و اختلال شخصیت ضد اجتماعی همراه است.

ایمن ترین منبع نیکوتین چیست؟

تقریباً با هر منبع نیکوتین، شما در معرض خطر معتاد شدن هستید. برخی از افراد (و متخصصان) بر این باورند که مصرف دوزهای کمی از چسب ترانس درمال، آدامس، یا قرص قرص می تواند به پیشگیری از اعتیاد کمک کند. کسانی که نیکوتین را با کشیدن سیگار، استنشاق یا اسپری بینی استنشاق می کنند، بیشتر در معرض خطر اعتیاد هستند.

آدامس. آدامس نیکوتین تنها 2-4 میلی گرم در عرض 20-30 دقیقه آزاد می کند، بنابراین شما احساس سرخوشی نمی کنید اما همچنان انرژی نیکوتین دریافت می کنید. اعتیاد به آدامس نیکوتین ممکن است، اما نادر است.

پچ ترانس درمال. تکه های نیکوتینی جایی بین آدامس جویدن و سیگار هستند: آنها حاوی نیکوتین بیشتری نسبت به آدامس هستند، اما شما به آرامی آن را از طریق پوست خود در طول روز جذب می کنید تا تمرکز و انرژی به دست آورید.

استنشاقی. دستگاه های استنشاقی نیکوتین به سختی پیدا می شود. آنها شبیه یک "تامپون" با نیکوتین و یک لوله پلاستیکی کوچک هستند که از طریق آن هوا را با بوی نیکوتین می مکید.

افشانه. این یک اختراع اخیر است. هر اسپری حاوی مقادیر کمی سوکرالوز فرار است که برای مختل کردن بیوم روده کافی نیست. زیر زبانت اسپری میکنی و خیلی سریع حسش میکنی که باعث میشه گزینه عالیزمانی که می خواهید یک انفجار انرژی پایدار داشته باشید.

پاستیل. پاستیل های نیکوتینی اساساً از همان مشکل آدامس نیکوتینی رنج می برند. آنها مملو از مواد شیمیایی مضر و شیرین کننده هستند.

E-Sigs. بحث برانگیز است، اما اکثر مردم می گویند که آنها بی خطر هستند، اگرچه نگرانی های واقعی در مورد نانوذرات فلزات سنگین از اتاق های احتراق سیگارهای الکترونیکی وجود دارد.

سیگار کشیدن. تنها مزیت سیگار کشیدن این است که آناتابین را آزاد می کند، ترکیبی که مشکلات خود ایمنی تیروئید را سرکوب می کند. با این حال، مواردی مانند سرطان و بوی بد دهان به دلایل زیادی سیگار را به یک انتخاب بد تبدیل می کند.

برای نتیجه گیری، در اینجا لیستی از گزینه ها، از بدترین به بهترین آمده است:

• سیگار کشیدن.
• E-Sigs.
• آدامس نیکوتین.
• گچ.
• استنشاقی.
• آب نبات چوبی، پاستیل.
• افشانه.

مقدار مصرف نیکوتین

نیکوتین مکملی است که معمولاً مقدار مصرف آن توسط خود فرد برای رسیدن به اثر مورد نظر تعیین می شود. خود دوز معمولاً بین 0.2-8.0 میلی گرم است. محدوده متوسط ​​1 تا 4 میلی گرم در نظر گرفته می شود.

تکه های نیکوتین در دوزهای بالاتر از 5 میلی گرم تا 21 میلی گرم وجود دارند که در آن نیکوتین در مدت زمان طولانی تری آزاد می شود.

علائم مصرف بیش از حد

مسمومیت با نیکوتین یک اثر دو فازی ایجاد می کند - در ابتدا به عنوان یک محرک در بدن عمل می کند، اما به سرعت به یک افسردگی تبدیل می شود. استفراغ شایع ترین علامت مسمومیت با نیکوتین است و می تواند تا 15 دقیقه پس از مصرف شروع شود.

نیکوتین همچنین می تواند باعث تشنج و انقباضات غیر ارادی عضلانی، ریتم غیرطبیعی یا کند قلب و نوسانات فشار خون شود. در غلظت های بالا، نیکوتین می تواند باعث نارسایی قلبی، فلج عضلانی و تجمع مایع در راه های هوایی ریه شود.

در صورت مصرف بیش از حد نیکوتین، بلافاصله با آمبولانس تماس بگیرید.

نتیجه

آیا نیکوتین یک نوتروپیک با ارزش است؟

همه چیز بستگی به نحوه برداشت شما دارد. استفاده از اسپری در دوزهای کم مزایایی را به همراه دارد و خطر را به حداقل می رساند. استفاده از گچ کمی مشکوک تر است. سیگار یک فاجعه است.

اگر تصمیم دارید نیکوتین را امتحان کنید، با احتیاط از آن استفاده کنید. گزینه ایمن این است که آن را به صورت موردی انجام دهید.

کسانی که به جای سیگار معتاد به اسنوس هستند، با این باور که مضرات آن بیشتر از سیگار نیست، می خواهند اسنوس را ترک کنند.
این محصول به شکل نیکوتین جویدنی بسیار اعتیاد آور است، حتی بیشتر از نوشیدن الکل. در سوئد، جویدن نیکوتین ایمن تلقی می شود، اگرچه اتحادیه اروپا استفاده و فروش آن را ممنوع کرده است.

Nasvay ممنوع است - داروی ارزانی که اخیراً در روسیه و فضای پس از شوروی ممنوع شده است.

عمدتاً بین دانش‌آموزان، دانش‌آموزان و سایر رده‌های کم درآمد شهروندان توزیع می‌شود.

ما وضعیت قانونی این ماده را در فدراسیون روسیه درک خواهیم کرد.

اینکه نسوی از چه چیزی تشکیل شده است بستگی به شرایطی دارد که در آن ساخته شده است.
از وسایل بداهه ای استفاده می شود که در حال پردازش هستند.
نسوی اخیراً محبوبیت خود را به دست آورده است، مد از آسیای مرکزی رفت. در ابتدا، ترکیب گیاه "ما" بود. اما اکنون با تنباکو جایگزین شده است.

نساویت مخلوطی است که باید از طریق دهان یا بینی مصرف شود. حاوی نیکوتین و قلیایی است که عملکرد یکدیگر را تقویت می کند. Nasvay مخفف "inhale from the nose" در اصطلاح اصطلاحی است. نوع محصول تنباکو برای دود کردن در نظر گرفته نمی شود، بلکه باید از طریق بینی استنشاق شود یا از طریق دهان جویده شود. اولین بار در آسیای مرکزی ظاهر شد و محبوبیت پیدا کرد.

نیکوتین رگ های خونی را منقبض یا گشاد می کند - یک سوال نسبتاً رایج در بین سیگاری ها.

وقتی به آسیبی که سیگار به بدن می‌زند فکر می‌کنیم، تمایل داریم روی ریه‌های خود تمرکز کنیم. ما صدای خس خس سینه را می شنویم، احساس سرفه می کنیم، در واقع احساس می کنیم که یک بدتر شدن تدریجی در داخل رخ می دهد.

نیکوتین در قلیانوجود دارد و مقدار آن بستگی به تنباکوی انتخابی دارد.

قلیان وسیله ای برای کشیدن سیگار است و برای اکثر مردم راهی برای استراحت و گذراندن اوقات خوش است.

نیکوتین به مواد مخدری اطلاق می شود که اثر فلج کننده اعصاب دارند. سمیت این ماده با اسید هیدروسیانیک قابل مقایسه است. تنباکو به هر شکلی می تواند باعث اعتیاد، بیماری های کشنده و کاهش قابل توجه ایمنی شود.

با سیگار کشیدن طولانی مدت، عمر فرد به 10 سال کاهش می یابد. مضرات نیکوتین در اثر مضر آن بر بدن انسان است. اندام ها و سیستم های حیاتی، به ویژه قلب، مغز و اندام های داخلی را تحت تاثیر قرار می دهد. نیکوتین باعث وابستگی جسمی و روانی می شود.

خواص مضر نیکوتین

نیکوتین یک سم گیاهی است که در تنباکو یافت می شود. علاوه بر آن، مواد مضر فراوان دیگری نیز در سیگار وجود دارد که پس از ورود به بدن، در خون حل می شود. با کشیدن یک نخ سیگار، بیش از 4000 ترکیب مختلف وارد بدن انسان می شود. نیکوتین یک وازوپرسور است و دیواره رگ های خونی را منقبض می کند و منجر به اسپاسم می شود.

نیکوتین از سد خونی مغزی عبور می کند. دوز نیکوتینی که با کشیدن هر سیگار بعدی وارد بدن می شود کاهش می یابد، در حالی که در دود استنشاقی افزایش می یابد. همچنین جویدن تنباکو یا انفیه حاوی نیکوتین بسیار بیشتری نسبت به سیگار است.

در یک سیگار تا 1.27 میلی گرم است. چنین دوز نیکوتین برای فرد در صورت تزریق داخل وریدی کشنده خواهد بود. این به وضوح نشان می دهد که نیکوتین چقدر مضر است. سیگار کشیدن، حتی اگر تجربه اندک باشد، باعث مسمومیت مزمن نیکوتینی می شود. ترکیبات مضر مختلف و رزین های سمی در بدن انباشته می شوند.

تحت تأثیر آنها، کاهش عملکرد همه اندام ها و سیستم ها وجود دارد. مواد سرطان زا تنباکو به ویژه خطرناک هستند. آنها جهش سلولی را تحریک می کنند و در نتیجه تومورهای بدخیم یا خوش خیم تشکیل می شوند. سیگار نه تنها بر اندام های داخلی، بلکه بر بدن انسان نیز تأثیر می گذارد. پوست شل می شود، به سرعت پیر می شود، خاصیت ارتجاعی خود را از دست می دهد.

نیکوتین برای سلامتی مضر است. همه سیگاری ها در مورد آن می دانند، اما همچنان به سیگار کشیدن ادامه می دهند

این به دلیل هیپوکسی بافت تحت تأثیر مونوکسید کربن است که جایگزین اکسیژن در خون می شود. افرادی که سیگار می کشند با افزایش سن پیرتر از همسالان خود به نظر می رسند. علاوه بر این، افراد سیگاری در بهبود زخم مشکل دارند، این روند برای آنها کندتر و بدتر است.

تاثیر بر مغز و سیستم قلبی عروقی

سیستم عصبیآسیب پذیرترین و پیچیده ترین سیستم بدن در نظر گرفته می شود. این در عملکرد آن است که آسیب نیکوتین در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرد. مغز انسان به نیکوتین بسیار حساس است. تأثیر منفی نیکوتین بر بدن و به ویژه بر مغز در ابتدای سیگار کشیدن نامحسوس است.

این به این دلیل است که اثرات مضر مواد سمی در ابتدا با خواص ترمیمی بدن جبران می شود. اما با گذشت زمان، علائم ناخوشایند ظاهر می شوند. در حال حاضر پس از 7-10 ثانیه از شروع سیگار کشیدن، نیکوتین وارد مغز می شود، جایی که روی گیرنده های نورون ها عمل می کند.

این ناحیه حاوی انتقال دهنده عصبی استیل کولین است که وظیفه انتقال سیگنال به عضلات را بر عهده دارد و در فرآیندهای حافظه نقش دارد و عملکرد اندام های داخلی را کنترل می کند. نیکوتین اثراتی مشابه استیل کولین دارد، اما توسط مغز کنترل نمی شود. گیرنده های استیل کولین را تحریک می کند و در عین حال حساسیت گیرنده ها را به آن کاهش می دهد.

در نتیجه این فرآیند، گیرنده های مغز شروع به ترشح مواد زیر می کنند:

• نوراپی نفرین؛
• سروتونین؛
• دوپامین؛
• گلوتامات؛
• گاما آمینوبوتیریک اسید

اثر عصبی نیکوتین بر عملکرد مغز در این واقعیت آشکار می شود که حافظه فرد سیگاری بدتر می شود، او نمی تواند بدون سیگار تمرکز کند و منطق نقض می شود. مضرات نیکوتین موجود در دود تنباکو بر عملکرد سیستم قلبی عروقی تأثیر می گذارد. بنابراین، افراد سیگاری خطر ابتلا به چنین بیماری های قلبی و عروقی را افزایش می دهند:

• آترواسکلروز؛
• اندارتریت؛
• آنوریسم آئورت؛
• سکته؛
• آنژین؛
• ایسکمی قلبی

نفوذ نیکوتین به بدن به طور قابل توجهی بار روی رگ ها، مویرگ ها، شریان ها و میوکارد را افزایش می دهد. در افراد سیگاری، ضربان قلب افزایش می یابد، مجرای رگ های خونی باریک می شود. با مصرف مداوم نیکوتین در بدن، سیستم قلبی عروقی نمی تواند "آرام شود". این منجر به سایش سریع رگ‌های خونی و در نتیجه عوارضی مانند افزایش ویسکوزیته خون، ترومبوز، اختلال در خون رسانی به بافت‌ها می‌شود.

سیگار کشیدن باعث افزایش فشار خون فرد می شود. فشار خون شریانی به نوبه خود می تواند باعث آریتمی، حمله قلبی یا سکته شود. افزایش مداوم فشار بر سلامت کلی فرد سیگاری تأثیر منفی می گذارد.

تاثیر بر سیستم تنفسی

اثر مضرسیگار کشیدن در سیستم تنفسی مدتهاست که برای همه شناخته شده است، اما هر سیگاری نمی تواند تصور کند که پس از چندین سال سیگار کشیدن چه اتفاقی در ریه هایش می افتد. نیکوتین با نفوذ به اندام های تنفسی فرد منجر به باریک شدن طولانی مدت شریان ها و مویرگ ها می شود.

10 دقیقه پس از کشیدن سیگار، میزان انقباض بیشتر می شود و در نتیجه فرآیند تبادل گاز در ریه ها مختل می شود. تاثیر سیستماتیک دود داغ تنباکو بر سیستم تنفسی باعث واکنش های منفی بسیاری می شود.

بنابراین تحریک غشای مخاطی بینی و حلق باعث آتروفی مژک می شود که وظیفه اصلی آن پاکسازی حفره بینی از میکروارگانیسم های بیماری زا و مواد وارد شده به آن است. علاوه بر این، التهاب مداوم غشای مخاطی و کاهش عملکرد محافظتی می تواند باعث سینوزیت مزمن، سینوزیت یا رینیت در افراد سیگاری شود.

تارهای صوتی و حنجره دائماً توسط دود تنباکو تحریک می شوند. این به نوبه خود باعث لارنژیت مزمن و درشت شدن صدا می شود. دود داغ تنباکو با نفوذ به داخل برونش ها باعث التهاب و آتروفی غشای مخاطی درخت برونش می شود. این فرآیند پاتولوژیک عملکرد پاکسازی برونش ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، فرد سیگاری دچار تنگی تدریجی برونش ها و بهبود باز بودن آنها می شود. هر دوم سیگاری در صبح سرفه های شدیدی دارد. در افراد سیگاری با تجربه، بیماری های تنفسی به ویژه دشوار است. احتمال ابتلا به برونشیت مزمن در آنها بیش از 80٪ است.

تقریباً همه سیگاری‌های طولانی مدت بیماری مزمن انسدادی ریه را تجربه می‌کنند. این بیماری در نتیجه قرار گرفتن در معرض ذرات دود و گازهای سیگار ظاهر می شود. علاوه بر این، افراد سیگاری برای مدت طولانی اغلب با چنین آسیب شناسی سیستم تنفسی مواجه می شوند:

• آمفیزم؛
• برونشیت بدون عارضه؛
• برونکواسپاسم؛
• لارنژیت؛
• نای
• برونشیت با تغییر شکل؛
• برونشیت مزمن.

ریه ها و برونش ها یکی از اهداف اصلی نیکوتین هستند.

تقریبا تمام سیگاری ها هیپوکسی تنفسی دارند. این خود را در تغییر شکل ناخن ها نشان می دهد. آنها محدب می شوند و صفحه ناخن شبیه یک شیشه ساعت است. و روی انگشتان اندام تحتانیاین علامت زودتر از روی دست ظاهر می شود.

افرادی که وابستگی به دخانیات دارند به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان ریه را دارند که ممکن است با ترکیبی از علائم زیر مشخص شود: کاهش وزن بی دلیل، تنگی نفس، سرفه، عفونت های حاد تنفسی مکرر و برونشیت، هموپتیزی، لرز ناگهانی.

نیکوتین و شیردهی، تأثیر بر بدن کودک

طبق آمار، بیش از نیمی از زنان سیگاری این فعالیت مضر را در دوران بارداری و شیردهی متوقف نمی کنند. این سوال که آیا نیکوتین موجود در سیگار مضر است یا خیر، نباید شک کرد. پاسخ همیشه مثبت است.

خطر برای کودک این است که نیکوتین و تمام رزین های مضر دیگر به منبع اصلی تغذیه او - شیر مادر و تمام مایعات بدن کودک نفوذ کنند. این اتفاق در اوایل 30 دقیقه پس از کشیدن سیگار رخ می دهد. نیمه عمر قطران و نیکوتین 1.5 ساعت است.

پس از حدود 3 ساعت، کیفیت شیر ​​بازیابی می شود، اما نه به طور کامل. اما از آنجایی که نوزادبه ندرت می تواند چندین ساعت وقفه در تغذیه را تحمل کند، او همچنان مواد مضر را همراه با شیر دریافت می کند. علاوه بر این، شیر خود یک مادر سیگاری است بوی بد. برخی از نوزادان ممکن است به این دلیل به طور کامل از شیر دادن خودداری کنند.

سیگار کشیدن در دوران بارداری منجر به این واقعیت می شود که کودک در نتیجه هیپوکسی ضعیف متولد می شود. همچنین کودکان نارس به دنیا می آیند.

نیکوتین تولید هورمون پرولاکتین را که کیفیت شیردهی مستقیماً به آن بستگی دارد سرکوب می کند - شیر کمیاب می شود. بعد از اینکه نیکوتین وارد جریان خون کودک شد، اثر هیجان انگیزی دارد. این در این واقعیت آشکار می شود که کودک هوس باز و بی قرار می شود، اغلب گریه می کند و بد می خوابد.

وحشتناک ترین عارضه این است که فرزندان یک مادر سیگاری ممکن است سندرم مرگ ناگهانی نوزاد را تجربه کنند. طبق آمار، چنین مواردی 3 برابر بیشتر در مادران شیرده سیگاری ثبت می شود. اگر چند نفر در خانه سیگار می کشند، این خطر 5 برابر افزایش می یابد. یک کودک تحت این شرایط ممکن است به طور ناگهانی در طول خواب نفس خود را متوقف کند. در این مورد، ممکن است هیچ بیماری یا آسیب شناسی ارگانیک وجود نداشته باشد.

علاوه بر این، آسیب نیکوتین به نوزادان با عواقب زیر مشخص می شود:

• سوء تغذیه و افزایش وزن ناکافی، تاخیر در رشد و نمو؛
• قرارگیری در معرض سرماخوردگی های مکرر;
• انتقال به شکل مزمن سرماخوردگی؛
• اختلال در دستگاه گوارش؛
• انحراف در عملکرد سیستم قلبی عروقی؛
• کاهش دفاع ایمنی؛
• حساسیت به واکنش های آلرژیک.

نوزادان مادران سیگاری بیشتر در معرض بیماری هستند

بنابراین اعتیاد مادر بر سلامت کودک تأثیر منفی می گذارد. هنگامی که یک زن سیگار را ترک می کند، کودک دارای علائم ترک است که با علائمی مانند امتناع از غذا، هوی و هوس، حالت تهوع ظاهر می شود. اما این یک پدیده موقتی است و بهتر است برای مدت معینی از آن زنده بمانید تا اینکه به طور مداوم مواد سمی را در بدن کودک حفظ کنید.

تأثیر نیکوتین بر بدن برای بسیاری از تجربه خودشان شناخته شده است. هر سیگاری هر روز تاثیر آن را روی خودش تجربه می کند. اما هیچ کس واقعاً اذیت نمی کند که نیکوتین در واقع چیست و وقتی در بدن باشد چه اتفاقی می افتد.
نیکوتین یک آلکالوئید از نوع گیاهی است. با ورود به بدن انسان، به سرعت شروع به گسترش می کند، که با جریان خون انجام می شود. مهمترین خاصیت نیکوتین این است که سریع و به شدت اعتیادآور است و به همین دلیل است که فرد نیاز به مصرف مداوم آن دارد. در نتیجه یک اعتیاد شدید ایجاد می شود که تأثیر بدی بر سلامتی در آینده دارد.
مردم بدون اینکه اهمیت زیادی به سیگار بدهند، هر روز خود را خراب می کنند. همه فکر نمی‌کنند که نیکوتین فرآیندهایی را در سیستم‌های بدن ایجاد می‌کند، او یک چیز را می‌داند - او فوراً به دوز دیگری از نیکوتین مورد علاقه‌اش نیاز دارد، زیرا به استرس کمک می‌کند و به طور کلی، بهترین "دوست" در حالت بد است.
با این حال، دانشمندانی که از سلامتی مردم گیج شده‌اند، زمانی که تعداد افرادی که در آنها رشد می‌کنند، بیماری‌های جدی که طبیعت سرماخوردگی نیستند، روز به روز در سراسر کره زمین در حال افزایش است، سر خود را برمی‌دارند.
میزان بروز هر سال بیشتر و بیشتر می شود. پزشکان با مطالعه یک فرد به طور کلی سعی کردند بفهمند چه اتفاقی می افتد و چرا تعداد بیماری های خطرناک به شدت در حال افزایش است. مردم شروع به واکسینه شدن در برابر بیماری های مختلف خطرناک کردند، روش های تجزیه و تحلیل مختلفی انجام شد، اما این نتیجه ای به همراه نداشت. تعداد بیماران افزایش یافت، اما علت آن مشخص نشد.
اما زمان گذشت و با این حال اساتید در سراسر کره زمین به این نتیجه رسیدند که دلیل اصلی ابتلا به انواع بیماری ها سیگار کشیدن است. البته اکولوژی، جو، غذا و آب نیز در فرآیندهای مخرب دخیل هستند، اما در مقایسه با سیگار، واقعاً الهی هستند.
و اسفناک ترین چیز در این شرایط این است که همراه با شیوع، تعداد سیگاری ها نیز در حال افزایش است. مطالعات آماری به هیچ وجه بر تصمیمات افراد تأثیر نمی گذارد، هیچ انگیزه ای برای شروع نکردن سیگار ایجاد نمی کند.

اما، با این وجود، استثناهایی وجود دارد که همچنان می خواهند بفهمند که چرا سیگار کشیدن می تواند باعث مرگ شود.

• آیا بدن به نیکوتین نیاز دارد؟ نیکوتین تنفس را تحریک می کند و می تواند یک اثر آرامش بخش داشته باشد، این چیزی است که می تواند باعث شود یک فرد سیگاری فکر کند که اگر چنین است، پس خوب است. اما این فقط یک فریب آشکار است. نیکوتین این اثرات را دارد، نه آنطور که شما تصور می کنید. با شروع به کشیدن سیگار، واقعاً نوعی تحریک و آرامش وجود دارد، در نتیجه در هر موقعیت استرس زا، فقط باید یک سیگار بکشید، یک پک بکشید و احساس آرامش و آرامش کنید. با هر پف بعدی، این اثر از بین می رود و فرد فقط یک احساس کاذب ایجاد می کند که استرس دارد و نیاز به مصرف فوری "دارو" دارد. به این ترتیب اعتیاد ایجاد می شود. پس از استفاده طولانی مدت، نیکوتین باعث ایجاد سندرم ترک می شود، که شامل این واقعیت است که تحریک تنفس متوقف می شود. این باعث ناراحتی شدید می شود. همچنین نیکوتین جذب خون شده و کار و عملکرد سلول های خونی (گلبول های قرمز، پلاکت ها و لکوسیت ها) را مختل می کند. ایجاد مکرر لخته های خون مشاهده می شود که منجر به عواقب جبران ناپذیری می شود. به دلیل اختلال در جریان خون، اساسی ترین اندام ها مانند ریه ها، قلب، مغز و غیره نیز آسیب می بینند. بنابراین می توان نتیجه گرفت که بدن مطلقاً نیازی به نیکوتین ندارد، حداقل در تظاهراتی که از طریق سیگار وارد می شود. برعکس، لازم است تمام تلاش خود را برای محافظت از خود در برابر نیکوتین انجام دهید.
• تولید نیکوتین در بدن این سوال اخیراً رایج شده است: آیا نیکوتین در بدن وجود دارد؟ و این به معنای تولید مثل مستقل نیکوتین توسط بدن است. در اینجا می توانید خیلی ساده بگویید: یکی اشتباه فهمیده است، و دیگری آن را همانطور که به او داده شده بود، طبق اصل تلفن آسیب دیده، شکست. خیلی اوقات مردم با خواندن هر اطلاعاتی جوهر محتوای آن را کاملاً درک نمی کنند ، در نتیجه معلوم می شود که مکالمات کاملاً بی سیم وجود دارد. در این مورد هم همین را می توان گفت. در حال حاضر در اینترنت اطلاعات آزادانه در حال پخش است که کبد قادر به تولید نیکوتین است، اما این کاملاً درست نیست، اگرچه می توان گفت که این اطلاعات تا حدی صحیح است، اما نه به تفسیری که در آن ارائه شده است. . در واقع مشتقات آمونیاک مانند آمین ها قابلیت تشکیل در بدن را دارند و نیکوتین تنها یکی از آنهاست. همانطور که می دانید، آمین ها به معنای واقعی کلمه در هر تکه بافت، در لحظات خاصی از متابولیسم تولید می شوند. اما آنها نیکوتین موجود در سیگار نیستند، بلکه ما در مورد آن صحبت می کنیم. بنابراین، این عبارت را می توان اسپم نامید.
  
  
• یکی دیگر از موارد مربوط به اسید نیکوتین است که می تواند باعث شود احساس کنید مانند نیکوتین است. در اینجا به طور قطع می توان گفت که اسید نیکوتین واقعاً در بدن وجود دارد، این ویتامینی است که برای بسیاری از فرآیندهای اکسیداتیو در موجودات زنده مهم است. اما، با وجود نام نسبتا مشابه، این دو ماده هیچ وجه اشتراکی ندارند، آنها به دسته های مختلف مواد تعلق دارند و قابل مقایسه نیستند.
• اثرات نیکوتین بر بدن انسان این سوالبسیار ظریف است و نیاز به توضیح جداگانه دارد که موضوع ادامه مقاله خواهد بود. اما با جزئیات بیشتر.

چگونگی تاثیر نیکوتین بر بدن

نیکوتین نه تنها از طریق ریه‌ها، بلکه از طریق پوست و غشاهای مخاطی نیز از جهات مختلف بر بدن تأثیر می‌گذارد.
همانطور که در بالا ذکر شد، نیکوتین به داخل خون جذب می شود، اما این کار را نه تنها از طریق ریه ها، بلکه از طریق عروقی که بلافاصله در زیر پوست و غشاهای مخاطی قرار دارند، انجام می دهد. علاوه بر این، از طریق مجاری متعدد، شروع به انتشار به تمام قسمت های بدن ما می کند.
خطرناک ترین دقیقاً استنشاق نیکوتین است، زیرا این حفره دهان، حنجره، نای، ریه ها را پر می کند و در عین حال اثرات تحریک پذیری ایجاد می کند. پس از آن، با خون، سم شروع به انتشار در تمام سیستم ها می کند.

• نیکوتین آسیب زیادی به ریه ها وارد می کند، زیرا تبادل گاز در آنها انجام می شود، به دلیل اینکه نیکوتین در آنجا قرار دارد، این روند بدتر می شود و از آنجا نیکوتین به راحتی به کوچکترین ها جذب می شود.
  سلول ها در بافت های مجاور
• از طریق جریان خون، خون به طور مطلق وارد تمام سیستم های بدن انسان می شود. معنای اصلی مغز و قلب است، برای این دو اندام خون صرفاً لازم است، و در ترکیب موجود است، با تمام مجموعه ای که طبیعت گذاشته است. هنگامی که خون آغشته به نیکوتین از جریان خون عبور می کند و این اندام ها را غنی می کند، ناهماهنگی برای بدن ایجاد می شود. برای او چیزی خارجی است. سپس فرآیندهای طرد و مسمومیت شروع می شود. با این حال، نیکوتین یک دشمن قوی است و اغلب در نبردهای دفاعی پیروز می شود. در نتیجه، نقایص مرتبط با قلب ایجاد می شود (انفارکتوس میوکارد، آنژین صدری، بحران فشار خون بالا، آریتمی، هیپوکسی، سردرد، حالت تهوع، استفراغ، از دست دادن حس و چشایی، از دست دادن هوشیاری، و بسیاری از مشکلات دیگر).
• همچنین نیکوتین اثر مضری بر دستگاه تنفسیو رشد عضلات نیکوتین با وارد شدن به خون، خون را غلیظ می کند که باعث اختلال در عبور خون از رگ ها، سیاهرگ ها و شریان ها می شود. در نتیجه ریه ها از کمبود اکسیژن رنج می برند. سنتز ماهیچه‌ها از پروتئین‌هایی که وارد بدن می‌شوند بدتر می‌شود، بنابراین رشد عضلات در این شرایط سرعت آن را کاهش می‌دهد. این امر مخصوصاً برای نوجوانانی که اخیراً به سیگار کشیدن بسیار معتاد شده اند خطرناک است و معتقدند که این امر به آنها کمی تجربه می دهد.
• آسیب کمتری به سیستم تولید مثل، چه در مردان و چه در زنان، وارد نمی شود. در مردان، به عنوان یک قاعده، این خود را با بدتر شدن قدرت، کاهش جذابیت به زنان، چاقی و کاهش باروری نشان می دهد. زنان در حال شکست هستند چرخه قاعدگی، مرگ تخم های گذاشته شده، که احتمال لقاح بیشتر و بچه دار شدن، ایجاد سرطان های مرتبط با توانایی بچه دار شدن را کاهش می دهد.
• به دلیل سیگار کشیدن، ظاهر فرد نیز بدتر می شود: دندان ها و ناخن ها زرد می شوند و می شکنند. موها زیاد می ریزند؛ وضعیت پوست بدتر می شود، زودتر شروع به پیر شدن می کند. بوی نامطبوع از دهان و دست ها می آید. اینها علائم خارجی و اولیه این واقعیت است که بدترین فرآیندهایی که فقط می توانند در بدن ایجاد شوند شروع شده اند. این تظاهرات آغاز روند "پوسیدگی" یک فرد است، زمانی که همه اندام ها و سیستم ها به نوبه خود از کار می افتند.
• همه سیگاری ها با این واقعیت آشنا هستند که هنگام سیگار کشیدن اغلب می خواهید به توالت بروید. این خوب نیست، زیرا کلیه ها مجبور هستند حداکثر کار خود را انجام دهند، در نتیجه در یک لحظه ممکن است به سادگی نتوانند با وظیفه ای که به آنها محول شده است کنار بیایند. سیگار می تواند سطح کلسترول خون را افزایش دهد که می تواند منجر به دیابتکه با کلیه ها مرتبط است. سیگار همچنین حاوی اجزایی است که برای انسان سمی است. این به دلیل این واقعیت است که فرآیندهای بسیار مهمی مانند تصفیه خون در کلیه ها اتفاق می افتد. به دلیل اختلال در عملکرد کلیه ها، فرآیندهای مهم فیلتراسیون آنها نیز مانع از فعالیت آنها می شود، در نتیجه خون حاوی آنچه لازم است نیست و یا برعکس، به دلیل پردازش ناکافی ممکن است حاوی مواد مضر. این ثابت می کند که، علیرغم این واقعیت که نیکوتین مستقیماً بر کلیه ها تأثیر نمی گذارد، آنها هنوز هم رنج می برند. این واقعیت را تأیید می کند که نیکوتین قاتل همه چیز است.
• همچنین تأثیر بدی روی کبد و روده دارد. در اینجا اصولاً همین اتفاق می افتد. به دلیل اختلال یا بدتر شدن کار، اندام خاصی دچار اختلال می شود و همانطور که همه می دانند بدن سیستم پیچیده ای است که در آن همه چیز به هم مرتبط است، اگر هر عضوی از کار بیفتد، بقیه را با خود می برد، نه اندام های کمتر مهم. در نتیجه فقط به دلیل اینکه فرد سیگار می کشد، می تواند بقیه عمر خود را صرف مصرف داروهای مختلف کند که باعث بدتر شدن عملکرد بدن می شود. همه اینها به این واقعیت منجر می شود که زندگی قبلی دیگر وجود نخواهد داشت، زیرا ما سلامت خود را در بدو تولد به عنوان یک ویژگی ارثی دریافت می کنیم. سلامتی ما در داخل رحم گذاشته شده است، نمی توان آن را تغییر داد، می توان آن را حفظ کرد. یا بکش در اینجا انتخاب برای همه است.
• و آخرین، و شاید مهم ترین، این است که چگونه سیگار بر جنین تأثیر می گذارد. اینجا همه چیز ساده و واضح است. اولاً، برای یک زن سیگاری، شانس بچه دار شدن دقیقاً 50٪ کاهش می یابد و اگر او موفق به بارداری شود، هیچ تضمینی وجود ندارد که بتواند تا پایان ترم آن را تحمل کند. ثانیاً خطر حاملگی خارج از رحم، سقط جنین، سقط زودرس و دیررس و زایمان زودرس افزایش می یابد. ثالثاً، والدین سیگاری، بیشتر از دیگران، فرزندانی با نقص قلبی، کلیوی، شنوایی به دنیا می آورند، آنها بیشتر از دیگران وزن بدن کمتری دارند و رشدشان کندتر است. کودکانی که از والدین سیگاری به دنیا می آیند، شرایط بسیار سخت تری دارند، زیرا زندگی خود را با نیکوتین شروع می کنند. حتی در دوران قبل از تولد، سیستم حیاتی آنها کارشان را مختل می کند و بچه ها با سلامتی ناقص و اغلب با ریه های ناقص به دنیا می آیند. در کودکان متولد نشده، سیگار کشیدن قوی ترین اثر را دارد، زیرا در واقع کودک با مادرش سیگار می کشد. حتی اگر این مادر نباشد که سیگار می کشد، بلکه پدر است، این خطر آسیب شناسی و جهش احتمالی را کاهش نمی دهد، بلکه برعکس، افزایش می یابد.
  این مقاله فقط مواردی را که استعمال دخانیات می‌تواند باعث ایجاد آن شود، خلاصه کرده است. در واقع، اگر هر اندام را جداگانه و با جزئیات بیشتر در نظر بگیریم، می توانیم حتی "جالب"تر یاد بگیریم. اما حتی از این داستان کوتاه هم می بینید که فقط یک نفس نیکوتین شما را از یک زندگی عادی، صحیح و سالم محروم می کند. ارزش اصلی هر فرد سلامتی اوست، بنابراین باید از آن محافظت و نگهداری شود. باید سیگار را ترک کرد تا بدن ناسالم که هر روز در معرض عوامل مضر مختلف طبیعی و انسانی است که باعث مشکلات و بیماری ها می شود، سم موجود در هر جرعه نیکوتین را دریافت نکند.